近日，一家名为 Upstream Bio（以下简称“Upstream”）的免疫初创公司在 LinkedIn 上发布了其转化研究负责人的职位列表，在公司介绍中看到，该公司已经筹集了由 OrbiMed 牵头的 2 亿美元，用于开发治疗 炎症性疾病 的药物。在一份公开文件中，Sam Truex 被任命为 Upstream 的首席执行官。

去年，一家生物技术初创公司发现其目标靶点根本无法实现药物化，不得不宣布破产。Sam Truex 正是这家名为 Quench Bio（以下简称“Quench”）的生物技术公司的首席执行官。Quench 成立于 2018 年，由风投公司 Atlas Venture 孵化。聚焦于研发口服抑制剂阻断 GSDMD（gasdermin D，执行细胞焦亡的关键蛋白家族成员之一）蛋白来治疗炎症性疾病。

图丨Sam Truex（来源：endpoints news）

Quench 成立时尚未确定先导化合物，在 2020 年融资了 5000 万美元，用于各种药物发现工具，以寻找能靶向 GSDMD 的药物，并试图在 2021 年第一季度之前寻求一个有效的、选择性的化学药物系列的进展。然而，它并没有成功实现这一目标。

为了让 GSDMD 项目继续向前推进，Quench 拍卖了其研究，关于技术失败的原因尚未披露。Quench 表示，只有赢得拍卖的公司可以获取关于研究的具体信息，直到 Quench 发表其研究后才会对外界公开。

Upstream 则在成立之初就获得了一种具有早期临床数据的分子的许可，并正在尝试获得另一种。目前还不清楚与哪家公司达成了协议。该公司的董事会包括日本制药公司 Maruho（拥有多款在临床阶段的皮肤病药物）的总裁 Atsushi Sugita，其他董事会成员包括 Translate Bio 前首席执行官 Ron Renaud 和 Samsara BioCapital 负责人 Srinivas Akkaraju。

这将是 Sam Truex 在渤健从事多发性硬化症研究以来，第三次在免疫学领域公司担任高管。在 Quench 之前，她曾担任自身免疫疾病研究的初创公司 Padlock Therapeutics（以下简称“Padlock”）的 CBO，后来这家公司在 2016 年被百时美施贵宝以 6 亿美元收购，这让投资者们在短短两年时间内赚取了 30 倍收益。Padlock 成立于 2014 年，同样是由风投公司 Atlas Venture 孵化。

与此同时，由 Atlas Venture 投资的一家名为 EoCys Therapeutics（以下简称“EoCys”）的公司也将结束隐匿模式。公开资料显示，在 Quench 宣布清算几周后，Atlas Venture 便注册了这家公司。起初，Sam Truex 被登记为 EoCys 的首席执行官，去年 12 月，帮助陷入困境的基因治疗生物技术 Voyager Therapeutics 成功转型的 Andre Turenne，被任命为 EoCys 的首席执行官。

Atlas 官网显示，EoCys 正在利用“超深化学蛋白质组学”（分析小分子如何与蛋白质相互作用的新工具）和机器学习方面的进步来开发治疗癌症和免疫疾病的共价药物，部分研究来源于哈佛医学院的 Edwaard Chouchani 实验室。

共价药物是与其靶标形成不可逆键的分子。从历史上看，开发人员都尽量避免使用这些分子，因为担心它们会带来不良副作用。但自从十年前少数共价药物取得成功，包括艾伯维（AbbVie）的重磅抗癌药伊布替尼（ibrutinib），研究人员开始重新认识这些化合物可以带来的明显优势。一些研究人员现在认为，预测分子有效性的最有效工具实际上是它在靶标上的停留时间，而不是像药代动力学这样的标准测量方法。

“多年来它有起有落，但近年来它几乎一直在上升，”长期从事药物化学行业的 Derek Lowe 说，“EoCys 的名字可能来源于胱氨酸——大多数共价药物结合的氨基酸”，但他警告说，人体中充满了胱氨酸，因此很难设计出没有副作用的分子。EoCys 正在尝试构建可以进入蛋白质结合口袋的药物。

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