质量负责人P假证，禁业10年！药企质量管理难在哪？

来源：药智网/茴香

2021年，关于“药品质量管理”最奇葩的新闻，莫过于湖南某药企质量负责人，网吧PS药品生产许可证，被罚10万元，并10年禁入行业。

一直以来，药品是否合规生产经营，为药监局检查的重点，但该现象一直屡禁不绝。

对药企来说，药品质量管理，到底难在哪儿？

就此，「药智访谈」专访「博腾药业质量总监」汪建，听听从业16年的资深药企质量管理如何发声。

记者：对于药企质量负责人PS假证这事，您有什么看法？

汪建： 出现这种低级的违法事件，整个行业都是非常震惊的。

从这个事件可以看出，一方面我国的药品质量监管仍然面临较大挑战；另外一方面，对于任何违法行为，都会被依法依规处理，无论企业还是个人，违法成本都会越来越大。

也侧面说明药品质量管理对药企的重要性。随着一致性评价、MAH制度的实施，国内法规环境发生变化，引发了药企对药品质量管理的重新定位和思考。

记者：近年来，药品质量管理的理念在不断发生变化。从“药品质量是通过检验来控制的”到“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，进而又到“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”，即“质量源于设计”（QBD）理念。您如何看待这三句话？

汪建： 这是制药行业技术进步和监管需求的自然变化。

“药品质量是通过检验来控制的”，基本上是事后把关、被动管理，这个阶段无论产品质量如何，都只能被动接受。

而且，由于取样代表性和检验数据准确性等局限，产品质量真实运行情况非常糟糕，不断大量且重复出现各类质量问题，这也触发了行业和监管机构去思考这种方式存在的弊端。

“药品质量是通过生产过程控制来实现的”，是将质量管理介入时间，提前到生产过程，在生产过程中的每个环节，严格按照生产工艺和作业指导书要求进行。

关键环节还可以采用离线或在线IPC控制，主动去识别并降低生产过程中的各类风险，同时引入“验证”概念，对关键公用系统、设备、仪器、方法及流程的真实运行情况进行确认。

这样，基本上能最大化降低产品在已有设计工艺条件下，产品质量被影响的程度，在很大程度上，保证了设计工艺水平下的产品质量，但是并不能本质上改进设计工艺。

“药品质量是通过良好的设计而生产出来的”，源于对产品质量更深层次的诉求而产生的理念，生产过程控制得再好，上限就是达到工艺设计最优水平。

但是，工艺设计本身的“天花板”如何改变成了新的问题，为了解决这一个问题，行业引入了“质量源于设计”（QBD）理念，不断去从设计上，提升产品工艺的稳健性和质量水平。

总体来说，这三句话说明，从某个环节到部分过程，再到药品全生命周期质量管理，是各利益相关方的集体诉求和期望。

记者：作为药品质量管理专家，您认为药品研发具有哪些特点？

汪建： 药品研发是一个非常大的概念，从不同角度看有不同特点。

从质量管理看有如下特点：

如何在“质量源于设计（QBD）”理念与研发效率保持平衡，极具挑战；

相对药品生产，药品研发各阶段质量管理要求仍然不够明确，缺乏详细法规或技术指南支持。最近有一些改善，例如《临床试验用药GMP附录》开始征求意见等；

药品研发、技术转移、商业化生产整个过程的质量管理连续性，仍然有待完善。

记者：药品研发质量管理与商业化生产，有哪些相同点和不同点？

汪建： 从药品全生命周期质量管理的层面看，两个阶段质量管理的总体目标是一致的。

但是，从不同阶段的具体情况看，又有很多的不同，主要原因是两个阶段的阶段性目标和质量风险不同：

研发阶段质量管理，主要服务于研发策略的成功和受试者（数量少）安全。因此，质量管理是为了确保研究方法合理全面、信息可追溯、数据准确可靠、避免误导研究结果和方向，确保受试者（数量少）安全等，在整体风险可控范围内更加重视效率。

商业化生产阶段，更多关注患者（数量极大）的安全，风险性极大，因此更加重视合规。

记者：药品研发阶段，存在哪些质量管理问题？

汪建： 从之前一些研发项目接受现场核查来看，研发阶段存在的质量管理问题，主要集中在：质量管理体系不健全，数据真实性，仪器设备验证及计量，人员培训，研究项目不充分无法支持研究结论等问题。

举个例子，在药品生产工厂的体系中，任何可能影响产品质量的变更都需要被报告、评估并通过必要的额外检测，或验证来证明变更对产品质量未造成负面影响。例如，设备变更、原辅料变更、工艺参数变更、分析方法变更等，均会被严格控制。

但是，在研发体系，很多时候变更体系不健全或未执行，导致较多产品研发过程中，可能影响产品质量的变更没有被报告和评估，从而可能导致研发失败或研究结果无法支持研究结论等风险。

记者：提高药品研发质量管理的应对措施有哪些？

汪建： 要解决研发质量管理体系的问题，主要是从质量管理目标（做到什么程度？），质量管理流程（怎么做？）等方面去解决。

质量管理目标上，主要是建立健全研发过程中的质量方针、目标、职责和措施等，通过系统的规划和管控，实现药品研发过程中的质量和效率。

质量管理流程上，建议设置专职人员，强化研发项目的质量管理，并通过不断培训和考核的方式，确保研发过程中的“质量金标准”。

除了对自身的严格质量要求，在对外委托研究的项目上，也应制定严格的管理制度，加强对委托单位的审计和监管等等。

本期专家介绍

汪建，重庆博腾药业有限公司质量总监。

拥有16年药企质量管理工作经验，经历过药品研发、申报、批准前现场检查、批准后市场监管等药品全生命周期质量管理流程。

熟悉中国、加拿大、美国、WHO药品注册批准前检查及常规GMP检查流程，对检查前准备、检查中接待、检查后沟通等有较多经验。有新建工厂经验，熟悉ISPE C&Q指南对URSRADQFATSAT及I/O/PQ全流程质量控制管理要求。

熟悉中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA、加拿大Health Canada、WHO、ICH、PIC/S、ISPE、PDA、ISO等国际主流药品监管法规及技术指南。

关键词： 质量管理