日前，赛诺菲（Sanofi，SNY.US）公布在评估 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌的二线或多线治疗中，amcenestrant 作为单药疗法的临床试验结果： AMERA-3 试验没有达到主要终点 ， 根据独立中心审查评估，与医生选择的单一制剂内分泌疗法相比， amcenestrant 没有改善无进展生存期（PFS），且没有发现新的安全信号，安全性与早期研究一致。 正在进行的试验按计划继续进行，包括 AMEERA-5 和 AMEERA-6。

受此消息影响， 赛诺菲美股盘前跌 4.24% 报 48.56 美元，法股也下跌 5.05% 至 88.89 欧元。

（来源：赛诺菲官网）

ER+ 乳腺癌约占所有乳腺癌的 75%，是目前诊断中最常见的乳腺癌类型。内分泌治疗是 ER+ 乳腺癌的首选治疗方法之一，被认为是一线治疗的标准护理方案。然而，随着时间的推移，经常会出现耐药性，这限制了内分泌治疗的有效性。因此，仍然需要新的治疗选择。

Amcenestrant 是一种优化的口服 SERD（Selective estrogen receptor downregulation，选择性雌激素受体降解剂），可与乳腺癌细胞中的雌激素受体（ER）结合，抑制其正常功能并引发降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD 理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。

此前，赛诺菲曾声称 amcenestrant 为 “潜在的变革性”产品，市场预计 2026 年的销售额为 10 亿美元。

AMEERA-3 是一项开放标签、Ⅱ 期随机试验，在 ER+、HER2-（局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受过激素治疗）患者中，评估 amcenestrant 作为单药疗法的有效性和安全性。AMEERA-3 的主要是观察， 与内分泌单药治疗相比，amceestrant 是否能改善 PFS。 共有 367 名患者参加了这项开放标签研究，试验中的患者均患有 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌。

“这项 Ⅱ 期试验评估了 amcenestrant 作为一种单一疗法用于治疗选择有限的晚期疾病患者群体，” 研发负责人 John Reed 在一份声明中表示， “虽然我们对 AMEERA-3 的结果感到失望，但我们继续在具有不同肿瘤特征和使用不同标准护理治疗的早期乳腺癌患者中研究 amcenestrant。”

AMEERA-5 是一项将 amcenestrant 与辉瑞的 Ibrance（palbociclib）联用作为 ER + /HER2- 晚期乳腺癌患者的一线治疗的 Ⅲ 期临床研究，目前处于尚未招募的状态；AMEERA-6 是一项与他莫昔芬比较，在 ER+ 早期乳腺癌患者中的有效性和安全性的 Ⅲ 期临床研究，目前处于招募中的状态。

彭博情报分析师 John Murphy 和 Sam Fazeli 表示，该领域“竞争很激烈” 。Radius Health 最近公布其同类乳腺癌药物数据：疗效结果低于预期，礼来也在推进自己的药物临床研究。

关键词：