2020 年，CRISPR 基因编辑系统荣获了诺贝尔化学奖。此后，基因编辑领域不断受到资本的青睐。当年 12 月，致力于在体 CRISPR 编辑技术的生物技术公司 Spotlight Therapeutics（以下简称 “Spotlight”）宣布完成 3000 万美元 A 轮融资，用于推进其非病毒基因编辑疗法的开发。

近日，消失在公众视野近 2 年的 Spotlight 宣布， 已完成 3650 万美元 B 轮融资 ， 用于推动其非病毒基因编辑疗法的商业化。本轮融资由 GordonMD Global Investments 和 EPIQ Capital Group 共同领投，Magnetic Ventures 以及现有投资者 GV（前身为 Google Ventures）和 Emerson Collective 等参投。GordonMD Global Investments 的创始人、首席执行官兼首席信息官 Craig Gordon 博士已加入该公司董事会。

（来源：Spotlight Therapeutics 官网）

2021 年，Intellia 在《新英格兰医学杂志》发表了全球首个 CRISPR 体内基因编辑治疗的临床数据，拉开了 CRISPR 体内基因编辑治疗时代的序幕。CRISPR 基因编辑领域前期的进展主要集中在改进编辑工具本身方面，即 gRNA 和 Cas 内切核酸酶，以提高切割精度并最大限度地减少基因毒性。

对于应用到临床，科学家普遍认为，基于 CRISPR 疗法的基本挑战是找到一种方法，将基因编辑分子递送到体内适当的细胞内。而目前，该方法主要依赖于病毒载体和脂质纳米颗粒 （LNP）技术。

“ 病毒载体和 LNP 都是很好的技术，但它们存在一些严重的缺陷 ”，苏黎世联邦理工学院的 Jacob Corn 教授接受采访时说道。他与加州大学旧金山分校的 Alex Marson 教授和加州大学伯克利分校的 Patrick Hsu 教授共同创立了 Spotlight。三位创始人认为，CRISPR 递送需要 “引进新思维”。

Spotlight 的创立来源于 重构 CRISPR 递送技术 的理念。Spotlight 拥有专有的技术平台 —— TAGE（ Targeted Active Gene Editors，靶向活性基因编辑器）平台 ，该平台旨在使用由细胞穿透肽 （CPP）、抗体和配体组成的 “零件库”，将 Cas 核酸内切酶和 gRNA 靶向体内特定细胞类型。

TAGE 可以将细胞靶向抗体与 CPP 结合，从而使预加载的 Cas 核酸内切酶和 gRNA 穿过细胞膜并穿透细胞核，对基因进行编辑。这种 “零件化 / 模块化” 的方法能够避免当前使用病毒和纳米载体递送方法的复杂性和毒性。

图 | TAGE（来源：Spotlight Therapeutics 官网）

TAGE 能够在体内靶向选定的细胞类型。这有可能提高治疗有效性，并能够编辑当前递送方法不易靶向的细胞类型。并且 TAGE 的 “零件化 / 模块化” 配置允许通过改变细胞靶向部分、CRISPR 效应子和 gRNA 来创建 “合适用途” 的分子。同时，TAGE 的半衰期短，因此在完成任务后不会在体内持续存在。这就降低了脱靶的风险，最大限度地减少了抗药物免疫反应的可能性，并在剂量方面拥有更大的灵活性。

“这就是 Spotlight 拥有巨大机会的地方”，Alex Marson 教授认为，“转向体内编辑的最强烈动机是，这将提高 CRISPR 的可及性。将基因编辑从一个极其复杂的过程（在某些情况下会产生毒性）转变为可以直接在体内完成的事情，我们希望通过一次性注射即可产生疗效。”

“这项 B 轮融资是一个重要的里程碑，这使我们可以推进免疫肿瘤学 (IO) 项目，同时也可以开展在眼科疾病和血红蛋白病方面的项目管道，”Spotlight 总裁兼首席执行官 Mary Haak-Frendscho 博士说道。

关键词： 病毒基因