3 月 29 日，CDE 官网显示，嘉和生物「注射用 GB263T」首次申报临床。这是一款 EGFR/c-Met/c-Met 三特异性抗体，适应症为非小细胞肺癌 （NSCLC） 。

来自：CDE 官网

GB263T 是全球首个 EGFR/cMET/cMET 三特异性抗体，作为一种针对 EGFR 和两个不同 cMet 表位的三特异性抗体，GB263T 拥有两个 Fab 结合 EGFR。其 Fc 片段发生了突变，增强了 Fc 功能。因此，GB263T 具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性 EGFR 突变及 cMet 信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其明显的抗肿瘤活性。

临床前研究表明，与 Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比，GB263T 有效地阻断了 EGFR 和 c-Met 的配体诱导磷酸化，并显示出对 EGFR 和 cMet 信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T 有效诱导了 EGFR 和 cMet 的内吞，并显著降低 EGFR 与 cMet 的蛋白表达水平。

在体内药效研究中评价了 GB263T 在多个肿瘤模型的抗肿瘤活性，包括 Ba/F3 EGFR-D770del-insGY，Ba/F3 EGFR-D770-N771-insSVD，Ba/F3 EGFR-ex19del/T790M/C797S，HCC827/ER1，LU2503 PDX 模型（cMet 14 号外显子跳跃突变）等，在以上肿瘤模型中 GB263T 均表现出明显抗肿瘤活性，和对照抗体 JNJ-372 analogue 活性类似。食蟹猴毒理研究中，即使在高剂量组，给药 4 周后也没有观察到显著毒副反应。

GB263T 将在 2022 AACR 上亮相，目前摘要尚未公布。

据 Insight 数据库显示，全球范围内共有 7 款 EGFR/c-Met 抗体药在研，除强生制药的 Amivantamab 在 2021 年 5 月以 1b 期 CHRYSALIS 研究获得 FDA 加速批准上市之外，其他同类药物尚 处于研发早期。

国内企业中 除嘉和生物以外 ，岸迈生物也开发了一款同类药物 EMB-01，早在 2018 年就已经在国内申报临床，次年启动了 I/II 期临床，为国内首款；贝达药业则在 2019 年引进了 Merus 的 MCLA-129，该药基于 Merus 的  Biclonics® 平台开 发 ，在临床前研究中表现出低于 EGFR 单靶点药物的毒性 。

EGFR/c-Met 多特异性抗体全球在研

强生制药的  Am ivantamab（商品名： Rybrevant ）是全球首款获批用于  EGFR 外显子 20 插入突变转移性 NSCLC 的治疗药物，同时获批的还有其 辅助诊断剂 Guardant360 CDx（Guardant Health Inc.）。在中国，Amivantamab 去年也被 CDE 纳入了突破性疗法名单之中。

该项批准基于  CHRYSALIS 研究的数据。 该试验 是一项多中心、非随机、开放标签、多队列的临床试验 （NCT02609776） ，纳入了 81 名 在铂类化疗中或治疗后疾病进展 的 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的患者，主要疗效终点为 BICR 根据 RECIST 1.1 评估的总缓解率 （ORR） 和缓解持续时间 （DoR） 。 结果显示，其 ORR 达到 40％（95％CI： 29％，51％），中位缓解时间为 11.1 个月（ 95％CI：6.9，NE）。

不光可用于 EGFR Exon20 突变 NSCLC，由于 MET 通路的激活是 EGFR 耐药机制之一，EGFR/c-Met 多特异性抗体也有望为 EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者提供新的疗法。

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