氘右美沙芬:信立泰 1 类新药启动临床
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氘代是药物设计中的一种重要策略,潜在有望改善化合物的药代动力学性质、降低毒性、提高稳定性等。公开资料显示,右美沙芬经氘代后,可以显著降低对 CYP2D6 酶代谢的敏感性,从而提高生物利用度。
氘代右美沙芬对于神经领域疾病的疗效此前已经被 Avanir Pharmaceuticals 公司证实。该公司开发的 AVP-786 是一款由氘代右美沙芬和低剂量奎尼丁组成的复方药物,后者作为 CYP 酶抑制剂,可延长氘右美沙芬的血浆半衰期。其适应症开发方向与 SAL0114 一致,同样包括 阿 尔茨海默 病激越和抑郁症 ,此外还针对多种行为神经失控疾病开展了临床试验,包括外伤性脑损伤引发情绪激动,以及残余型精神分裂症等。据 Insight 数据库 显示,当前 AVP-786 正处于 III 期临床 开发 中 。
AVP-786 适应症全球进度
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2019 年 3 月,Avanir Pharmaceuticals 宣布 AVP-786 在治疗由阿兹海默病(AD)失智症引发的中重度情绪激动(易怒、焦虑、烦躁等)的 3 期试验中,不仅达到了主要终点,也显示出对次要终点的显著改善。
阿尔兹海默症是一种复杂的神经退行性疾病,是最常见的一种痴呆类型,其发病机制复杂且尚无定论,缺乏对疾病的病理进程的正确认知是导致尚无可以逆转病程的药物的根本原因。
中国 65 岁及以上的阿尔兹海默症患病率在北方地区为 4.2%,南方地区为 2.8%。随着年龄增高,患病率逐年上升。阿尔兹海默症的典型临床特征为认知功能和执行能力的进行性下降,以及伴随在整个疾病过程中的一系列神经精神症状(NPS)。在所有出现的 NPS 中,淡漠和抑郁症状是最常见的,但激越行为却是伤害最大最困扰患者及家庭的行为之一,其 特征为肢体活动过度 活跃,以及在语言和行为方面的攻击倾向。 这不仅给 AD 患者带来了很大的情感压力,也给照顾者带来严重的负担 。
目前全球尚未有批准的药物适应症为 AD 激越。SAL0114 片若能研发成功并获批上市,将进一步满足潜在的临床需求,为患者提供新的用药选择。
关键词: 右美沙芬
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