ALPINE 是一项随机、全球 3 期临床试验（NCT03734016），旨在评估百悦泽®对比伊布替尼，用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。

在该试验中，652 例患者被随机分为两组，一组接受百悦泽®（160 mg 口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。 在对总缓解率（ORR）的主要分析中，研究者及独立审查委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（2008 年修订版）评估 CLL 患者的缓解（但针对治疗相关淋巴细胞增多 CLL 患者的评价标准有所调整），以及 Lugano 非霍奇金淋巴 瘤分类标准评估 SLL 患者的缓解。 经研究者和 IRC 评估的 ORR 采用分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。

早在该试验的期中分析中，百悦泽®已在试验主要终点——即由研究者评估的总缓解率——显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽®也达到了主要终点，在由 IRC 评估的 ORR 方面展现了相比伊布替尼的优效性。 百悦泽®对比伊布替尼，ORR 结果分别为 80.4% 和 72.9%（双侧 p 值=0.0264） 。其中，ORR 的定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据的总和。

ALPINE 试验在全球共入组 652 例患者，覆盖欧洲（60%）、美国（17%）、中国（14%）、新西兰和澳大利亚（9%）等多个国家和地区。 试验的中位随访时间为 24.2 个月。下一步，ALPINE 试验将计划分析无进展生存（PFS）的最终分析结果。

试验数据显示，百悦泽®总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。 预先指定的安全性分析表明，百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为 24.2 个月时，百悦泽®组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为 4.6%（n=15）和 12.0%（n=39）。 两个治疗组中各有 324 例患者，其中，百悦 泽®组有 13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则为 17.6%（n=57）。

百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的 3 级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs. 13.9%）、高血压（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4%  vs. 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19 肺炎（4.3% vs. 3.1%）。

百济神州全球研发负责人汪来博士表示：「我们很高兴能宣布百悦泽®在 3 期试验 ALPINE 的最新初步数据。该试验表明，在既往治疗后出现疾病复发或转移的 CLL 患者中，百悦泽®的总缓解率优于伊布替尼。我们深知，对于 CLL 患者及其家人来说，疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此，这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞，它进一步拓展了我们的临床证据，再度证实百悦泽®用于治疗 CLL 的潜力。」

基于 ALPINE 试验结果的支持，百济神州已经递交百悦泽®在美国、欧盟和其他市场针对 CLL 的上市许可申请。 2022 年 2 月，百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已接受百悦泽®治疗 CLL 的补充新药上市申请（此前百悦泽®已在美国和欧盟获批用于治疗其它 B 细胞恶性血液肿瘤适应症）。在美国，根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA 对该项申请做出决议的目标日期为 2022 年 10 月 22 日。

ALPINE 试验的期中分析结果覆盖了 12 个月的研究随访数据，此前已于 2021 年 6 月在第 26 届欧洲血液学协会 2021（EHA2021）虚拟年会上进行展示。在期中分析中，根据研究者评估，百悦泽®在 ORR 方面展现了相比伊布替尼的优效性。

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