大家都知道： CAR-T疗法对血液肿瘤疗效较好，但实体瘤疗效差强人意 。那为什么在实体瘤中CAR-T疗法“效果不佳”呢？Nature曾给出了解答。

CAR-T疗法是从患者体内分离出T细胞，在体外利用嵌合抗原受体（CAR）修饰T细胞，使其能够特异性识别癌细胞，然后再将改造后的T细胞扩增、回输至患者体内。进入实体瘤中的T细胞可能会因为一种 “T细胞衰竭” 的现象而停止工作。研究人员发现一种名为Nr4a 的转录因子家族，在T细胞衰竭中发挥重要作用。换言之，当缺乏Nr4a转录因子时，CAR-T治疗效果更佳。

来源：Nature

近日，来自Mayo Clinic的科学家们在 《Science Translational Medicine》 期刊上发表了一篇名为“Oncolytic virus–mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice”的研究，介绍了 溶瘤病毒联合CAR-T疗法 治疗实体瘤 的突破进展。

来源：Science Translational Medicine

研究人员将溶瘤病毒藏在了CAR-T细胞中，然后用以治疗实体瘤小鼠模型。结果发现，CAR-T将溶瘤病毒递送到肿瘤中后，病毒就能够渗透到肿瘤细胞中，进行复制，使肿瘤细胞破裂，并激发有效的免疫反应。溶瘤病毒大大增强了CAR-T疗法治疗黑色素瘤和胶质瘤肿瘤模型的疗效， 改善了小鼠的生存时间 。

联合疗法疗效  来源：Science Translational Medicine

研究人员表示溶瘤病毒联合CAR-T疗法有效 解决了CAR-T单药治疗时的“T细胞衰竭”现象 ，同时溶瘤病毒可以破坏一些实体肿瘤用来躲避免疫系统攻击的分子屏障。

在B16EGFRvII小鼠黑色素瘤肿瘤模型中，与未装载病毒的CAR-T细胞相比，预先装载了呼肠孤病毒（一种溶瘤病毒）的CAR-T细胞改善了小鼠的生存时间： 7只小鼠有6只被长期治愈（>60天） 。 此外，呼肠孤病毒的全身刺激重新激活了该病毒特异性CAR-T细胞。

类似的，利用预先装载了呼肠孤病毒的CAR-T细胞进行治疗，并在随后用呼肠孤病毒进行刺激，也 治愈了>80% 携带侵袭性CT2A EGFRvIII脑瘤的小鼠， 表明这种治疗策略不依赖于肿瘤的治疗位置 。

最后研究者们在神经胶质瘤和黑色素瘤小鼠模型中证实：静脉注射装载溶瘤病毒的CAR-T细胞为 实体瘤 带来了 很高的治愈率 ，且对小鼠 没有造成明显的毒性 。