4 月 25 日，阿斯利康宣布 CTLA4 单抗曲美木单抗（ Tremelimumab ）联合 PD-L1 单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）一线治疗不可切除肝细胞癌的适应症上市申请（BLA）获美国 FDA 受理。 针对该项申请，阿斯利康使用了优先审评券，PDUFA 决定日期在 2022 Q4。

来自：阿斯利康官网

这一联合疗法使用被称为 STRIDE 方案的给药方式，单次给药 Tremelimumab（300mg）+ 高剂量 Imfinzi（1500mg），随后每 4 周一次给药  Imfinzi。阿 斯利康表示， STRIDE 方案是首个在不可切除肝癌患者一线治疗 III 期临床中显著提高了总生存期（OS）的双重免疫疗法 。早在 2020 年 1 月，这项适应症就获得 FDA 的孤儿药资格认定。

本次上市申请基于 III 期临床 HIMALAYA 研究。这 是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床，评估了 Imfinzi 单药、Imfinzi 联用 CTLA-4 单抗 tremelimumab 与索拉非尼相比一线治疗肝细胞癌的疗效， 试验共招募了 1324 名患者。 去年 10 月，阿斯利康宣布该项研究达到了 OS 主要终点，显 示出具有统计学意义和临床意义的总生存（OS）益处，且数值 趋势上显示出耐受性改善。

在 2022 ASCO GI 中，阿斯利康公布了 HIMALAYA 研究的最终数据。相较于索拉非尼组，接受 STRIDE 方案治疗的 患者死亡风险降低了 22 %（ HR ：0.78, 9 6 .02%[CI] 0.65-0.93 ，p=0.0035 ） 。联合疗法 组 中 位 O S 为  16.4 个月， 而 索拉非尼组为 13.8 个月。据估计， 3 1% 接受联合疗法的 患者在 3 年后仍然存活 ，而索拉非尼组这一数值为 20%。详细数据如下图：

HIMALAYA 研究疗效数据

来自： 阿斯利康官网

作为其广泛的胃肠道（GI）癌症临床开发计划的一部分，阿斯利康正在进一步评估 Imfinzi 在多种肝癌环境中的应用，包括局部 HCC（EMERALD-1、EMERALD-3）和辅助 HCC（EMERALD-2）。

根据阿斯利康 2021 年报，此前该公司已经递交了 Imfinzi 联合 CTLA-4 一线治疗 NSCLC 的 sBLA，预计在 2022H2 获得审评决定；本次一线肝细胞癌适应症上市申请递交之后，下半年这一组合疗法将连续斩获两项新适应症。

阿斯利康 2022-2023 潜在里程碑

来自：阿斯利康年报 PPT

关键词： 阿斯利康 肝细胞癌