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基因治疗是随着20世纪六七十年代DNA 重组技术、基因克隆技术等的成熟而发展起来的最具革命性的医疗技术之一，随着1972年Friedmann等[1]首次提出采用基因疗法作为治疗人类遗传疾病的手段之后，经过不断地更新迭代，使不少曾经难以被攻克的疾病出现了转机。

但前行路上总不会一直一帆风顺，不管是研发阻扰，还是结果不够理想，亦或是出现严重不良结果，如同摘取玫瑰总有可能被刺破手指一样，Adverum公司曾在2021年4月报告，出现了一名糖尿病患者在接受高剂量黄斑水肿基因治疗后，有一只眼睛却丧失了视力。该名患者被给予高剂量（6 x 1011 vg/眼）ADVM-022，但是发生了低渗事件，表现为眼压降低[2]。生物技术首席执行官洛朗·费舍尔（Laurent Fischer）表示，公司立即决定全面检查36名患者II期试验的内容，以确定其他任何接受治疗的患者是否有类似的问题。当时该公司的股价立即因消息而暴跌，暴跌超过50%。

在该事件三个月后，Adverum宣布发现安全问题更为普遍：接受高剂量治疗的12名患者中有五名看到了“类似的临床相关事件”，其中三名需要对他们治疗的眼睛进行手术，所有12种都被推荐为“积极的免疫调节治疗”，以防止进一步的伤害。

该安全问题只出现在接受高剂量治疗的糖尿病性黄斑水肿患者中，该公司将这一事实归咎于大多数患者所患的合并症。因此，Adverum将完全停止开发针对糖尿病性黄斑水肿患者的治疗方法，并且仅以低剂量的疗法向前推进。然而，即使在这种疾病中，随着研究人员努力更好地了解不同的低剂量，开发也会被推迟。并在同年7月，该公司已经面临高层的动荡，失去了总裁，并任命了新的首席战略官和首席营销官。

时间拨到如今，今年7月7日，根据美国证券交易委员会的一份文件，Adverum公司正在裁员78名员工，约占其员工的38%，以节省现金并保持到2025年。加利福尼亚州红木城生物技术公司表示，该公司已经修改了新药临床研究申请（IND），用于其在湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）中的基因疗法的II期研究。“ADVM-022的试验将于本季度开始”，首席营销官理查德贝克曼在一份声明中说。Adverum的股价在周四开盘后上涨了近9%。根据生物技术公司向美国证券交易委员会提交的文件，重组将每年消除约1530万美元的“直接劳动力成本”。

“在彻底审查了迄今为止接受单次注射ADVM-022治疗的所有55名研究参与者中产生的数据之后，我们设计了LUNA试验，其中一些人现在已经表现出连续和稳定的阿弗莱西普表达超过三年。我们已经加深了对腺相关病毒（AAV）介导的眼基因治疗的理解，包括对AAV的炎症反应，这为我们减轻免疫原性的策略提供了信息。“医学负责人贝克曼在一份声明中说。首席执行官Laurent Fischer表示，该公司一直在努力制定其制造战略，以“采用可扩展的方法，旨在提供充足的Ixo-vec供应，通过生物制剂许可证申请来支持我们的临床开发项目。

Fischer在一份声明中表示，随着裁员和对ADVM-022的精细化关注，Adverum有足够的现金为自己提供超过72名患者LUNA试验的一年顶线结果。截至3月31日，该生物技术公司拥有2.711亿美元的现金。

新的路径提出了一个潜在的案例研究，说明不断扩大的基因治疗领域将如何处理出现的安全问题，特别是当公司进入非致命性疾病以及存在其他治疗方案时。尽管在动物身上设计和测试这种疗法的方法比1990年代该领域的早期有了很大的改进，但即使是该学科最直言不讳的支持者也预计，随着技术走出实验室并进入临床，也可能会出现不少障碍。

科学研究的路途不可能一直平缓无碍，该公司今后的研究将走向何方，还尚未明确。但科研的步伐不会停止，基因治疗的热度并未减退。

关键词： 基因治疗