8 月 3 日晚，默沙东宣 布 Keytruda 联用 Lenvima 一线治疗晚期不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的 III 期 LEAP-002 研究未达到总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的双重主要终点。

【资料图】

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LEAP-002  是一项多中心、随机、双盲 III 期临床试验（登记号：NCT03713593），研究的优效性假设为：帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗 HCC 患者的疗效要优于仑伐替尼单药，研究的主要终点为 PFS 和 OS，次要终点包括客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率（DCR）、AE（不良事件）、SAE（严重不良事件）等。

研究共招募了 794 名患者，按 1:1 随机分组，接受帕博利珠单抗（每 3 周静注 200 mg）联用仑伐替尼（体重 ≥ 60 kg，每天口服 12 mg; 体重 <60 kg, 每天口服 8 mg）或仑伐替尼（体重 ≥ 60 kg，每天口服 12 mg; 体重 <60 kg, 每天口服 8 mg）加盐水安慰剂（每 3 周静注 1 次）。

结果显示，与单独接受仑伐替尼治疗相比，接受帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗患者的 OS 和 PFS 虽有改善趋势，但结果不具有统计学显著改善意义。 该试验的安全性与先前报道的研究中观察到的一致。LEAP-002 研究详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

LEAP-002  临床试验结果

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然而，这并不是近日唯一一个有关 Keytruda 的坏消息，事实上， Keytruda 的另一项 III 期研究也遭受了挫折， 联合化疗（多西他赛）的 III 期 KEYNOTE-921 试验 未达到 其对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）的 双重主要终点 。

这是一项评估 Keytruda 联合化疗 (多西他赛) 与单独化疗在治疗转移性去势难治性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的疗效的 III 期临床研究（KEYNOTE-921）。

该试验共招募 1030 名患者，患者随机接受 KEYTRUDA（每三周 200 毫克，最长约两年）加化疗和泼尼松或安慰剂加化疗和泼尼松。双重主要终点是 OS 和 rPFS。次要终点包括开始第一次后续抗癌治疗的时间、前列腺特异性抗原反应率、客观反应率和反应持续时间。

研究结果显示，与单纯化疗相比，使用 Keytruda + 化疗组合的患者的 OS 和 rPFS（患者在疾病没有恶化的情况下存活的时间）有一定的改善趋势，但不具有统计学意义。在安全性方面， 与之前报道的研究一致。

KEYNOTE-921 研究历史时光轴

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默沙东研究实验室高级副总裁、全球临床开发负责人兼首席医疗官 Eliav Barr 称:「我们将继续推进我们的临床开发项目，以评估基于 Keytruda 的组合和新的候选药物，用于治疗这种疾病的患者。」

默沙东指出，上个月与 Orion 公司就后者的研究候选药物 ODM-208 签署了一项协议，该产品目前正在进行 II 期临床试验评估，用于治疗 mCRPC 患者。

关键词： 肝细胞癌