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2022年8月9日，中国国家药品监督管理局药品评审中心（NMPA）公示，四川康德赛医疗科技有限公司（以下简称“康德赛”）自主研发用于治疗晚期卵巢癌的个体化树突状细胞（以下简称“DC”）CUD002注射液临床试验的申请已受理（受理号：CXSL2200371国）。该产品为中国首款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗。康德赛通过5年耕耘，建立了实体肿瘤的细胞免疫治疗平台CUNDE®。CUD002是该平台中第一个即将进入临床试验阶段的细胞产品，有望开拓国内实体肿瘤的细胞免疫治疗新疆域。

个性化肿瘤治疗靶点：新生抗原

绝大部分人类肿瘤是由基因突变的正常细胞演变而来。在这一过程中，人类免疫系统识别这些基因突变所生成的肽段（neoantigen，新生抗原），从而高效控制肿瘤进展。抗肿瘤免疫的主体核心，是DC细胞递呈并活化识别这些新生抗原的特异性T细胞；激活后的特异性T细胞可以特异性识别含有这些新生抗原的肿瘤细胞。因此，免疫系统可以准确地区分我们的正常细胞和肿瘤细胞，从而精准地消灭肿瘤细胞。由于TAA不仅存在于肿瘤细胞，也存在于某些正常细胞中，以TAA为靶点的药物有可能导致正常细胞被“误杀”；而且免疫中枢耐受会导致TAA免疫原性通常较弱。所以，与目前以肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）为靶点的临床试验相比，选择仅存在于肿瘤细胞的新生抗原作为靶点可以有效地避免这些缺点。卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤。由于卵巢癌人群中缺乏共有的小分子药物靶点，患者5年存活率在过去10年未有显著提高。卵巢癌的另一特点是在不同患者中几乎没有发现共有的高频基因突变。因此，针对每个患者自身特异的肿瘤新生抗原的个体化免疫治疗，有望实现肿瘤细胞的精准杀伤，提高患者的生存率，以打破现有的治疗困境。

康德赛与战略伙伴裕策生物紧密协同，建立了自主产权的新生抗原筛选与验证体系，利用新颖的新生抗原靶点和免疫调节因子的组合方式，其优异的肿瘤杀伤效果已在临床前实验中得到了充分验证。

突破式DC疫苗技术创新

近年肿瘤疫苗的转化研究呈爆发式增长，主要有肿瘤全细胞疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗和DC疫苗。前三种方式工艺相对简单，但存在不稳定性、低免疫原性及体内分布不确定性等局限。DC细胞作为最为高效的抗原递呈细胞，不仅疗效安全也可以有效解决前面三种疫苗存在的问题，但其工业化生产具有一定的技术壁垒。康德赛一直致力于开发和优化GMP级细胞生产，可以生产高纯度、高转化率、高活性的DC产品，且生产成本可控。

同时，为了增强DC抗肿瘤免疫能力，康德赛科研团队开发了国内首个将mRNA与DC结合的治疗性肿瘤疫苗。mRNA疫苗随着BioNTech、Moderna新冠疫苗进入人们视线，已经成为了新药创制的新热点。将mRNA导入DC细胞中，可以有效避免mRNA疫苗稳定性不足的缺点。康德赛通过对mRNA结构的改造和设计，使得mRNA更稳定并具有更优的表达性能。在mRNA生产上，康德赛具备成熟的GMP级别生产能力，产出的mRNA具有高表达、高活性、高纯度的特点。

CUD002作为中国首款基于肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造，能激发患者自身免疫系统识别卵巢癌抗原，产生抗肿瘤免疫反应并杀伤肿瘤细胞，让当前无法从现有疗法获益的患者看到新的曙光。在攻克癌症的道路上，康德赛借助其自主研发的四大平台“生物信息分析平台“、”mRNA平台“、”CUNDE®细胞平台“及”体内药效评价平台“持续研发可供进一步转化的候选细胞药物，依托四大平台支持的新一代DC肿瘤疫苗技术迭代更新，并将用于三阴乳腺癌及肝癌等的治疗。康德赛也在发展其他细胞产品管线，主要针对于肝硬化等症状。随着公司在技术的创新和突破，康德赛希望能持续为患者提供精准个体化细胞治疗方案。

康德赛现已获得华大奇迹之光、北控医疗、KIP、星通资本及清华启迪等基金的多轮投资，融资规模超亿元。为更好地推动多个临床试验的进展，目前公司正在寻求新一轮融资。

关键词： 肿瘤疫苗 破茧成蝶