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以下文章来源于细胞基因治疗前沿 ，作者玥

基因治疗在近年来发展迅速，在高效治疗的前提下，安全问题一直也是大家关注的重点。近日，诺华上报，有两名因神经肌肉疾病接受基因治疗的儿童在治疗后死亡，这凸显了其风险，并重新引发了对此类遗传药物安全性的慎重思考。

两名患儿因脊髓性肌萎缩（SMA）分别在俄罗斯和哈萨克斯坦接受诺华的Zolgensma基因疗法，这是一种针对SMA病因的基于腺相关病毒载体的基因疗法。但在接受治疗之后5-6周内，患儿出现急性肝功能衰竭，死于急性肝功能衰竭。虽然急性肝损伤是Zolgensma的已知风险， 但这是导致患者死亡的首批病例。

诺华表示，现已通知所有使用Zolgensma的国家的监管机构，包括食品和药物管理局，并将在卫生机构允许的情况下通知医生；同时还将更新该疗法的标签，将此2例死亡报告列入其中。

这次案例是发生在一次性输注Zolgensma后5-6周和皮质类固醇(改善肝功能作用)逐渐减量后1-10天发生，诺华表示此次死亡事件发生在类固醇逐渐减少之后，应提醒注意类固醇与治疗一起使用以管理安全风险。“虽然这是重要的安全信息，但它不是一个新的安全信号，我们坚信Zolgensma的整体有利风险/益处状况，迄今为止，Zolgensma已被用于治疗全球2300多名患者，包括临床试验、管理访问计划和商业环境。”

Zolgensma于2019年5月在美国获得批准，成为FDA批准的遗传性疾病的第二种基因疗法，用于治疗2岁以下的SMA患儿，婴儿期发病的SMA是最严重和最常见的亚型，患有这种疾病的儿童抬头、吞咽和呼吸都会出现问题，大多数患有这种疾病的儿童由于呼吸衰竭而无法存活过幼儿期。Zolgensma上市获批之后确实提高了SMA患儿的治愈率和生存质量。

但像其他基因疗法一样，它也存在安全风险，以及关于其益处将持续多长时间的长期问题。特别是肝损伤的风险，在产品标签上有黑框警告，该标签指示医生在输注Zolgensma之前评估肝功能，并在之前和之后给予类固醇以管理肝酶计数的增加。在此之前接受Zolgensma治疗后报告了2例急性肝功能衰竭病例，但受影响的患儿接受了类固醇治疗，在几个月后影响没有愈发严重，并获得了良好的发育改善疗效。

肝损伤也是基因替代疗法的一个更广泛的问题，它涉及向数十亿个失活病毒注入含有基因的功能拷贝，该基因在脊髓性肌萎缩等遗传性疾病中缺失或突变。这些携带基因的病毒通常最终会进入肝脏，这在研究人员中引起了对使用特别高剂量的警报。曾在2021年九月，美国FDA在一次会议上讨论了基因疗法对肝脏的风险问题，但该机构咨询委员会的专家没有建议放慢研究速度或重新定向。

诺华报告的2起死亡事件可能进一步影响对基因治疗安全性的讨论，以及监管机构如何看待治疗益处和风险之间的平衡。 目前该药品并未在中国上市，今年1月提交CDE 的临床试验申请已获得临床试验默示许可 。

关键词： 基因治疗