据 Insight 数据库 统计，本周（8 月 7 日-8 月 13 日） 全球共有  33  款创 新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中， 6 款首次获批临床 。从成分类别角度来看，化药有 14 款，占比约 42.42%；此外，还涉及单抗、多肽、ADC 等。

【资料图】

下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内方面，本周共有 18 款创新药研发进度推进到了新的阶段，其中，申报临床 2 款，获批临床 4 款。 首次公示临床试验的 有 6 款。

本周国内 6 款首次公示临床试验产品

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新适应症获批上市

泽璟生物：「多纳非尼」新适应症获批上市

8 月 12 日，泽璟生物「多纳非尼」 用于治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC） 的新适应症获批上市 。 >> 点此回顾审评历程

甲苯磺酸多纳非尼片是泽璟制药开发的具有独立自主知识产权的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，属于 1 类新药。该药已经被证明是一个疗效确切、安全性良好、患者可及和风险获益平衡良好的晚期肝癌一线治疗靶向新药。

2021 年 6 月，多纳非尼适应症首次获批上市， 一线治疗晚期肝细胞癌 。

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根据 Insight 数据库，泽璟制药在国内针对多纳非尼启动了 20 项临床 ，包括 1 项针对肝细胞癌的 2/3 期临床，多纳非尼首次获批就是基于此项临床；3 期临床共开展 2 项，其中结直肠癌适应症已经遗憾落败。 （详情可查看 Insight 往期报道： 泽璟制药「多纳非尼」III 期临床一成一败，结直肠癌开发终止 ）

除此之外，泽璟还在开发多纳非尼用于 鼻咽癌 、 胃癌 、 食管癌 、 急性髓性白血病 等多个癌种。

多纳非尼 II~III 期临床试验情况（Insight）

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本次获批的适应症是基于多纳非尼治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（ 代号：ZGDD3，试验登记号： CTR20180191 ） 的结果。2021 年 8 月 17 日，泽璟制药宣布这项临床在期中分析中达到有效性和安全性终点得以提前终止；同年 10 月其上市申请获 CDE 受理。

目前，尚未看到其结果数据发布，不过此前一项针对局部晚期或转移性甲状腺分化癌 II 期临床 （试验登记号：NCT02870569） 数据曾经在文献中发表：

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新适应症申报上市

诺诚健华：BTK 抑制剂新适应症申报上市

8 月 12 日，诺诚健华宣布其 BTK 抑制剂奥布替尼用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的新适应症上市申请（sNDA）已获 CDE 受理。

值得一提的是， 当前国内尚无 BTK 抑制剂获批用于边缘区淋巴瘤 ，奥布替尼因而有望成为 国内首个治疗复发/难治性 MZL 的 BTK 抑制剂 。

边缘区淋巴瘤（MZL）是一种常见的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），发病率仅次于弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），约占所有 NHL 的 7~10% ，尤其在 80 岁以上的老年人中发病率较高。

虽然 MZL 属于惰性淋巴瘤，但是在现有的治疗手段下，仍是不可治愈的恶性肿瘤 ，尤其是复发/难治性 MZL 患者的预后更差。迄今为止，我国也尚无有效的靶向药物获批用于复发/难治性 MZL，因此仍然存在未被满足的临床需求。

奥布替尼  最早在 2017 年 6 月首次在国内申报临床，2018 年启动临床，推进速度极快，在 2019 年度就递交了新药上市申请，同年还在海外启动了临床开发。

虽然不是国内首个 获批的 BTK 抑制剂，但奥布替尼以其具有一定差异化的适应症开发曾赢得渤健的青睐，以总额 9.4 亿美元完成多发性硬化症全球权益 + 自免适应症海外权益的授权合作。

奥布替尼项目开发关键节点

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据 Insight 数据库显示，当前国内已有 3 款 BTK 抑制剂获批上市。 最早的是强生制药的伊布替尼，2017 年 8 月在国内获批；2020 年的 6 月和 12 月，百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼先后在国内获批上市，使中国患者迎来了国产创新药新选择。

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III 期临床结果积极

百济神州：一线治疗肝癌，替雷利珠单抗 III 期临床研究达主要终点

8 月 9 日，百济神州宣布 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗在全球 III 期临床试验 RATIONALE 301 研究中达到主要终点。

RATIONALE 301（登记号：NCT03412773）是一项随机、开放性的全球 3 期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼，作为 一线治疗不可切除的 HCC 成人患者的效果。

此研究的主要终点是两个治疗组总生存期（OS）的非劣效性比较。 关键次要终点是盲态独立审查委员会（BIRC）根据 RECIST 1.1 版评估的总缓解率（ORR）。其他次要终点包括有效性评估（如根据 BIRC 评估的无进展生存期、缓解持续时间和至疾病进展时间）和健康相关生活质量指标，以及安全性与耐受性。

该研究入组了来自美国、欧洲和亚洲的 600 余名患者。试验数据显示，在治疗 一线不可切除的肝细胞癌成人患者 中，替雷利珠单抗与索拉非尼相比展示出在总生存期（OS）上的非劣效性，其安全性特征与既往研究一致。

NCT03412773 临床试验结果

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HCC 是全球第六大常见癌症类型，2020 年新发病例超过 900,000 例，尽管在筛查、监测方法和影像学方面均已取得进步，仍有超过三分之二的 HCC 患者在诊断时已处于疾病晚期 。

新适应症启动 III 期临床 康方生物：针对肝细胞癌！CTLA4/PD-1 双抗新适应症启动 III 期临床

8 月 8 日，据 Insight 数据库显示，康方生物 CTLA4/PD-1 双抗卡度尼利单抗（研发代号：AK104） 启动了一项 III 期临床，针对肝细胞癌。

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这是一项评估 AK104 用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的有效性和安全性的随机、双盲、对照 III 期临床研究（登记号： CTR20221942 ）。

卡度尼利单抗是康方生物自主研发且产业化的 1 类新药，也是全球首创的 PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗核心药物。

据 Insight 数据库显示，卡度尼利单抗于 2018 年 5 月首次在国内获批临床，2021 年 8 月康方向 NMPA 提交了上市申请，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者并被纳入优先审评审批，并于今年 6 月正式获批上市。

卡度尼利单抗国内项目概览

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当前，卡度尼利单抗已在 CDE 临床试验登记了 19 项临床试验。除宫颈癌这一首发适应症以外，还正在开展针对胃癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等多个癌种的开发。

卡度尼利单抗国内开发进度甘特图

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其中，进展最快的是卡度尼单抗联合化疗一线治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的 III 期临床研究，已于 2021 年 9 月 7 日完成国内第一例患者入组。 此外，针对肝细胞癌也已于近日启动了 III 期临床研究。

据 GLOBOCAN 2020 统计数据，2020 年全球肝癌新发病例 90.6 万。中国约 42.3 万例，占全球肝癌新发病例 46.7%。目前我国肝癌 5 年生存率仅为 12.1%。肝细胞癌（HCC）是最常见恶性肿瘤之一，占原发性肝癌 85%～90%，而且发病率呈上升趋势。约 30% 的 HCC 诊断时为早期，而对于肝功能良好的早期 HCC，手术切除是首选治疗方案。但手术治疗后，5 年复发率达 50%～70%，2 年复发率高达 70%。因此降低术后复发率是提高 HCC 整体疗效的关键。

目前 NCCN 指南（2022 v1）、CSCO 指南（2022）等国内外指南均无肝癌术后辅助标准治疗方案推荐。免疫治疗在晚期 HCC 中的疗效已被证实，而针对免疫治疗在 HCC 术后辅助治疗中发挥作用的相关研究仍在探索阶段，截至目前尚无相关关键性数据披露。

卡度尼利单抗此前在晚期 HCC 的一线、二线治疗探索中，已显示出可控的安全性和可观的初步疗效。本次启动 HCC 辅助治疗的 Ⅲ 期临床研究，将有望降低早期 HCC 术后复发率，提高患者远期生存，弥补临床需求的空白。

NCT04444167 临床试验结果

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境外创新药进展

本周境外共 有 7 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段 ，此外， 多项医药交易 也颇受业内关注。

本周新药医药交易（部分）

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新地区/国家获批上市

argenx/再鼎医药： efgartigimod 在欧盟获批上市，治疗重症肌无力

8 月 11 日，argenx 公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准 Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）上市，作为标准疗法的附加疗法， 用于抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者的治疗 ，该药也由此成为首款在欧盟获批治疗这类患者的 FcRn 阻断剂。

Efgartigimod（艾加莫德 α 注射液）是由 argenx 公司开发的一款靶向新生儿 Fc 受体（FcRn）的「first-in-class」疗法。 2021 年 1 月，再鼎医药与 argenx 公司达成合作，获得这款创新疗法在大中华区的开发和商业化权益，并将负责该候选药多个适应症在中国的全球注册临床研究开发工作。

目前，据 Insight 数据库显示，Efgartigimod 在国内已于今年 7 月递交上市申请。

Efgartigimod 国内项目概览

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此次 efgartigimod 的获批上市是基于一项全球 III 期 ADAPT 试验结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心 III 期临床研究，旨在评估 efgartigimod 在全身型重症肌无力患者中的安全性和疗效（登记号：NCT03669588）。

结果显示，研究达到主要终点 ， 68% 接受候选药治疗的抗 AChR 抗体阳性的全身性重症肌无力患者获得缓解（安慰剂组为 30%） 。与安慰剂相比，efgartigimod 治疗后定量重症肌无力（QMG）量表中的应答者显著更多（63% vs 14%）。

此外，在该试验中， efgartigimod 还显示出良好的安全性特征，最常报告的不良反应为上呼吸道感染和尿路感染。

ADAPT 试验结果

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国内新药境外 获批临床 甘李药业：超长效胰岛素获 FDA 批准临床

8 月 9 日，甘李药业宣布其获得  FDA 同意 GZR4 在美国开展 1 期临床试验的批准通知 。

GZR4 是一款由甘李药业研发的 每周皮下注射给药一次的超长效胰岛素周制剂，适应症为糖尿病 。据 Insight 数据库显示， GZR4 在国内已于去年 12 月首次申报临床，并于 今年 7 月首次获批临床（受理号： CXSL2200192 ）。

GZR4 国内项目概览

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根据国际糖尿病联盟（IDF）全球糖尿病概览第10版（2021）发布的最新数据显示，目前全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，占全球人口的10.5%。

在已上市胰岛素产品中，胰岛素类似物因其相对良好的安全性和更低的免疫原性备受患者青睐，其中长效胰岛素用于控制基础血糖。然而，目前已上市的长效胰岛素类似物半衰期大约都在 10~26 小时，作用持续时间仅为一天左右，患者需频繁用药，依从性较差。

GZR4 是一款每周注射一次的超长效胰岛素周制剂， 有望降低患者的注射频率， 提高用药依从性的同时，还有望提升患者的治疗效果，从整体上改善糖尿病患者的生活质量。

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