8 月 24 日，据 Insight 数据库显示，阿斯利康/ Ionis PCSK9 抑制剂  AZD8233 注射液在国内启动临床。

来自： Insight 数据库网页版

【资料图】

这是 一项评估 LDL-C 水平升高的中国健康受试者接受 AZD8233 单次给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放性 I 期研究。

阿斯利康和 Ionis 合作开发的 AZD8233（也称为 ION 449）是一款 GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）ASO 药物，用于靶向抑制肝细胞内 PCSK9 mRNA 的翻译和蛋白合成。

据 Insight 数据库显示，AZD8233 于 2018 年 7 月首次在美国公示临床，目前已在全球开发至 II 期临床阶段。

AZD8233 全球研发进度甘特图

来自： Insight 数据库网页版 （http ://db.dxy.cn/v5/home/）

此前，阿斯利康/Ionis 披露了AZD8233 注射液 I 期临床试验数据，结果显示，在 LDL 胆固醇升高的人群中，单剂 AZD8233 注射可实现 PCSK9 水平降低超 90％，LDL-C 水平降低 70％。

来自：阿斯利康

而在今年 4 月，阿斯利康进一步公布了 （ION 449）在 ETESIAN IIb 期试验的积极结果。该研究旨在评估 AZD8233 在高胆固醇血症患者中的疗效、安全性和耐受性。

结果显示， AZD8233 在 50mg 剂量达到主要终点 ，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基线水平达 73%（95% CI：-77%，-68%）。 此外， 还达到了次要终点， 包括50mg PCSK9 水平显著降低 89%（95% CI：-91%，-86%），并在给药期间维持该降低水平，到第 14 周（最后一次给药后 6 周）剂量为 50 mg。PCSK9 水平的降低会导致低密度脂蛋白（LDL）受体水平的升高，从而降低血液中的 LDL-C 水平，并降低患冠心病的风险。AZD8233 在治疗期间总体具有良好的耐受性。

ETESIAN IIb 临床试验结果

来自： Insight 数据库网页版

不仅是注射剂，阿斯利康还在探索将 AZD8233 开发为口服制剂，相关试验结果于 2021 年 5 月发表于 Science Translational Medicine 期刊上，研究者们在大鼠和犬类模型中对 AZD8233 口服片剂的肝脏生物利用度、血浆中 PCSK9 和 LDL-C 水平降低程度进行了评价。结果也初步支持了 AZD8233 的口服给药潜力。

来源：https://stm.sciencemag.org/content/13/593/eabe9117

PCSK9 即前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 ，是 他汀类药物之后公认最有效的明星降脂靶点 。作为 胆固醇代谢的关键分子，PCSK9 在外源胆固醇的摄取中发挥着重要的调节作用 ，降低 PCSK9 水平可使细胞表面 LDLR（低密度脂蛋白受体）表达升高，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）清除增加，从而降低循环中 LDL-C 水平。

据 Insight 数据库显示，当前全球范围内已有 52 款 PCSK9 靶向药物在研，以单抗（15）为主，此外还包括疫苗、ASO、siRNA 等。其中 3 款药物已经获批上市：阿利西尤单抗（赛诺菲/再生元）、依洛尤单抗（安进）和 Inclisiran（siRNA，诺华），均为皮下注射给药。

3 款已获批上市 PCSK9 靶向药物

关键词： 阿斯利康