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随着PD-1抑制剂斯鲁利单抗3月获得国家药监局批准上市，复宏汉霖（股票代码：2696.HK）正式启动向创新型生物制药公司的转型。在理清了斯鲁利单抗与美国FDA的监管路径后，复宏汉霖正在寻找合作伙伴，协同将中国制造的PD-1推向美国市场，同时消除对公司主要生物仿制药特许经营权的担忧。同时，复宏汉霖和合作者Accord Healthcare计划在今年年底前向美国FDA提交复宏汉霖的罗氏赫赛汀的生物类似药（Biosimilar）。

斯鲁利单抗（汉斯状®）是中国批准的第13个PD-1 / L1抑制剂，是复宏汉霖首个创新型单抗H药，用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤，其鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）适应症的上市注册申请也在审评中。

张文杰表示：“ 公司的目标是明年以整体市场份额进入中国五大PD-1 / L1抑制剂 。”在很大程度上，这一雄心壮志取决于新适应症的好消息：H药已于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计入组超3100人，其中2项国际多中心临床试验入组高加索人种的比例超过30%，是拥有国际临床数据较多的抗PD-1单抗之一。H药联合化疗一线治疗sqNSCLC，ES-SCLC和ESCC的NDA已获得NMPA受理，H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗。此外，该药入选《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》作为ES-SCLC治疗推荐，其治疗小细胞肺癌（SCLC）也已获得美国FDA孤儿药资格认定。百时美施贵宝（BMS）因此前2次确认试验失败，在2020年底决定撤回OPDIVO ® (nivolumab，又称O药)在先前治疗的SCLC中的加速批准。默克公司于2021年3月效仿，在一线试用失败后撤回了Keytruda的三线SCLC使用。

目前市场主要有2种PD-L1抑制剂。2019年经美国FDA批准，罗氏的Tecentriq联合化疗药物治疗ES-SCLC。IMpower133试验结果显示，在化疗中加入Tecentriq可降低30%死亡风险，患者存活率中位数为12.3个月，而对照组为10.3个月。阿斯利康于2020年进入该赛道，与单独化疗相比，其Imfinzi-chemo鸡尾疗法可将死亡风险降低27%。在CASPIAN试验中，Imfinzi联合化疗的患者中位寿命为13个月，而化疗组为10.3个月。

目前来看，斯鲁利单抗似乎拥有最好的数据 ，在3期ASTRUM-005试验中，斯鲁利单抗联合化疗在新诊断的ES-SCLC患者中比单独化疗组降低了37%，患者的中位寿命分别为15.4个月和10.9个月。

研究人员在几个国家进行了这项试验，大约三分之一的患者是高加索人，但没有包括任何美国人群，这可能将会限制该药物在全球推进的开展。之前信达公司和礼来的PD-1竞争对手Tyvyt也因为类似原因没有得到支持。在与美国FDA交谈后，复宏汉霖现在了解到需要什么才能满足美国监管机构的要求。张文杰表示，将计划对美国大约200名患者进行一项桥接试验：包括黑人和西班牙裔代表将被分配到接受斯鲁利单抗或Tecentriq分组治疗。张文杰补充道，美国FDA希望看到肿瘤反应率方面的“数字”差异，而不是总生存期或无进展生存率，因此这项研究应该很快。如果一切按计划进行， 斯鲁利单抗可以在大约2年内获得美国的批准 。目前，复宏汉霖正在美国和欧洲为其所有产品寻找营销合作伙伴，但该公司对斯鲁利单抗的商业化有更多的想法，“从长远来看，我们肯定考虑自己做全球营销”。

2022年上半年是复宏汉霖全面从Biotech向Biopharma进化的关键性的6个月，8月18日，复宏汉霖公布了2022年度中期业绩， 实现营业收入约人民币12.894亿元，较去年同期增长约103.5% ，主要来自多款产品陆续商业化带来的销售收入及授权许可收入等。在全速推进产品商业化布局的同时，复宏汉霖持续加码创新研发，2022年上半年公司研发开支约人民币8.274亿元。

关键词： 中国制造