很好，但还不够好。 这是阿斯利康在看到与 Ionis pharmaceuticals 合作的胆固醇药物 ION449 的 2b 期数据后得出的结论。 ION449 轻松击败了安慰剂，但未能达到进一步开发的标准 。 ION449是一款皮下给药的在研ASO疗法，由Ionis和阿斯利康合作开发。

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我们来看看具体情况：

9 月 23 日， IONS 公布了 SOLANO2b 期 的 研究数据，该研究评估了其 PCSK9 反义药物 ION449 (AZD8233) 用于治疗高胆固醇血症患者。本研究达到了主要终点。研究数据显示，与安慰剂相比，每月 1 次 ION449 (60 mg) 治疗 28 周使低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平显著降低 62.3% ，这是主要疗效终点 (p 值为 0.001) 。此外， ION449 治疗总体安全且耐受性良好。然而，本研究中 LDL-C 水平的降低未达到预设的疗效标准。 因此，阿斯利康决定不将 ION449 推进到治疗高胆固醇血症的 3 期研究。

“虽然高危高胆固醇血症患者接受最大剂量他汀类药物治疗的LDL-C降低具有统计学意义和稳健性，但这些结果不符合阿斯利康进入3期开发的目标产品 标准。” IONS 执行副总裁、首席临床开发官Eugene Schneider 说 ， “阿斯利康将继续是一个有价值的合作伙伴，我们期待与他们合作，推进多个重要项目。”

关于 SOLANO

SOLANO(NCT04964557) 是一项随机、平行、双盲、安慰剂对照的 2b 期研究，纳入 411 例 LDL-C ≥ 70 mg/dL 和 / 或 190mg/dL 的高脂血症患者，接受最大耐受剂量他汀类药物和 / 或依折麦布治疗。本研究的主要目的是评估 ION449 (AZD8233) 与安慰剂相比的疗效、安全性和耐受性。

关于 ION449

ION449 (AZD8233) 是一种采用 Ionis 先进的配体结合反义 (LIgand-Conjugated Antisense, LICA) 技术平台，每月皮下给药 1 次的研究性药物。其目的是降低前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 (PCSK9) 的血浆水平。 PCSK9 参与 ldl - 胆固醇的调节。遗传学研究表明， PCSK9 功能降低导致 LDL-C 终身降低的个体心血管疾病风险显著降低。药物抑制 PCSK9 可显著降低 LDL-C 。 ION449 旨在减少肝脏产生 PCSK9 并降低 LDL-C 的血浆水平，从而降低心血管疾病的风险。 阿斯利康于 2015 年从 Ionis 获得 ION449 的许可 。

30 多年来， Ionis 一直是 RNA 靶向治疗的领导者，凭借其新型反义技术开拓了新市场，并改变了治疗标准。公司目前有三种已上市的药物，以及由行业领先的心血管和神经系统特许经营权所突出的主要后期管道。

Biogen/Ionis的ASO药物Nusinersen在2021年收入19.1亿美元，用于治疗罕见病脊髓型肌萎缩症，目前 Ionis 市值60亿美元。

2022年7月11日，Ionis Pharmaceuticals宣布，其长期合作伙伴 罗氏Roche， 计划将共同开发的反义药物IONIS-FB-L Rx 推进 III 期研究。

关键词： 阿斯利康