据 Insight 数据库  统计，上周（9 月 19 日 - 9 月 25 日） 全球共有  59  款创 新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 17  款首次申报临床，20 款首次获批临床。

下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

(资料图片仅供参考)

国内创新药进展

国内方面，本周共有 53 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新的阶段 ，其中，申报临床 20 款，获批临床 20 款，首次公示临床试验的有 5 款。

上周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新）

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国内新药新适应症获批上市

1、君实生物：PD-1 单抗新适应症获批上市，针对一线 NSCLC

9 月 19 日， 君实生物的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合培美曲塞和铂类适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性 非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗 新适应症获 NMPA 批准（受理号 ： CXSS2101057/8 ） 。 这是特瑞普利单抗获批上市的第 6 项适应症。

值得关注的是，本次获批的适应症为联合化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），这意味着特瑞普利单抗终于 首次入局 NSCLC 这一大癌种 。

据 Insight 数据库整理，目前特瑞普利单抗获批的 6 项适应症包括黑色素瘤、二线以上鼻咽癌、尿路上皮癌、一线鼻咽癌、一线食管鳞癌、一线 NSCLC。今年的医保谈判中，一线鼻咽癌和一线食管鳞癌两项适应症有望参与。

特瑞普利单抗获批适应症

Insight 数据库整理

本次获批的适应症上市申请在去年 12 月向 CDE 递交并获得受理。这项上市申请基于随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心 3 期临床试验 CHOICE-01 研究 的结果， 中国医学科学院肿瘤医院王洁教授为主要研究者。2020 年 12 月 13 日，君实宣布这项临床试验达到了主要终点。 目前， 其数据已经在 2022 ASCO 上发布。

结果显示，相较于单纯化疗方案，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无 EGFR/ALK 突变的晚期 NSCLC 可显著延长患者中位 PFS 和 OS，mPFS 为 8.4 个月 VS 5.6 个月HR=0.49（95%CI，0.39-0.61），P<0.0001；OS 为 NR vs 17.1 个月，HR=0.69（95%CI，0.52-0.92），P=0.0099。同时，无论 PD-L1 表达状态如何，都可以观察到特瑞普利单抗联合化疗组生存获益。详细数据可参考下图：

CHOICE-01 临床试验结果（来自 Insight 数据库截图）

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国内新药新适应症启动 III 期临床

1、君实生物：特瑞普利单抗新适应症进入 III 期临床，用于肝内胆管癌

9 月 21 日，Insight 数据库显示，君实生物 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗启动了一项新的 III 期临床试验，联合仑伐替尼和 GEMOX 方案一线治疗不可切除的局部晚期或转移性 肝内胆管癌（ICC） （试验登记号： CTR20222366 ）。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，主要终点为 OS，次要终点包括 ORR、DCR、DOR、PFS 等有效性指标和 AE、SAE 发生率等安全性指标。

临床试验详情

来自： Insight 数据库网页版

据 Insight 数据库显示，对于肝内胆管癌，君实此前曾在国内开展了一项特瑞普利单抗新辅助治疗肝细胞癌或肝内胆管细胞癌的 Ib/II 期研究（登记号： CTR20190396 ）。 当前，对于这一适应症，免疫疗法的布局还比较有限。

国内新药 III 期临床结果积极

1、荣昌：有效率 82.6%！泰它西普国内 SLE Ⅲ 期确证性研究初步数据公布

9 月 19 日，荣昌生物宣布，已完成泰它西普（RC18，商品名: 泰爱®) 治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的国内 Ⅲ 期确证性研究 ，并获得初步数据结果。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（登记号： NCT05306574 ）， 共入组 335 例 SLE 患者，患者随机分配到泰它西普（160 毫克）组或安慰剂组，每周皮下注射一次，与标准治疗相结合，为期 52 周。

初步结果显示，本研究达到了预设的临床终点， 第 52 周 SRI-4 应答率在泰它西普组为 82.6%，安慰剂组为 38.1%。所有敏感性分析结果显示，泰它西普组的 SRI-4 反应率均明显高于安慰剂组。泰它西普也显示出良好的安全性。

NCT05306574 临床试验结果

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泰它西普是由荣昌生物 CEO、首席科学官房健民教授发明设计的一个抗体融合蛋白药物分子，通过同时抑制 BLyS 和 APRIL 两个细胞因子的过度表达，「双管齐下」阻止 B 细胞的异常分化和成熟，从而治疗 B 细胞介导的系统性红斑狼疮等一系列自身免疫性疾病。

2021 年 3 月 9 日， 泰它西普系统性红斑狼疮适应症 正式获得国家药监局的国内上市批准，同年底进入国家医保药品目录。

在 Ⅲ 期国内确证性临床研究完成时，泰它西普治疗系统性红斑狼疮患者的全球多中心 Ⅲ 期临床试验正在顺利推进，并于今年上半年在美国完成首例受试者入组给药。该项研究是在中至重度活动性系统性红斑狼疮患者中评价泰它西普有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的两阶段试验，预计位于北美、中美洲/南美洲、欧洲、亚洲和全球其他地区的百余家研究中心将参与本研究。

除系统性红斑狼疮适应症外，泰它西普治疗类风湿性关节炎、IgA 肾炎、原发性干燥综合征、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、多发性硬化等适应症的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究也在推进中。其中，用于治疗 IgA 肾病的美国 Ⅱ 期临床试验，已于去年完成首例患者入组给药。

泰它西普全球在研进度甘特图

来自： Insight 数据库网页版

国内新药首次获批临床

1、百奥泰： Nectin-4 ADC 获批临床

9 月 23 日，百奥泰 1 类新药 ADC 注射用 BAT8007 获批临床，用于治疗实体瘤（受理号： CXSL2200330 ）。

BAT8007 是百奥泰开发的靶向 Nectin-4 的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。

Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是免疫球蛋白超家族（IgSF）中细胞黏附分子之一，是一种钙非依赖性细胞黏附分子，通过与钙黏素相互作用参与粘着连接的形成和维持。Nectin-4 在正常的胚胎和胎儿组织中含量很高，成年后下降，在健康组织中的分布有限。Nectin-4 在多种肿瘤细胞中过度表达，如尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌和头颈癌等。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 Nectin-4 成为 ADC 药物的热门靶点。

BAT8007 由重组人源化抗 Nectin-4 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂通过自主研发的可剪切连接子连接而成。BAT8007 具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有较强的旁观者效应，可有效克服肿瘤组织的异质性。 同时，BAT8007 具有较好的稳定性及安全性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。

BAT8007 是百奥泰利用其自主研发的 ADC 新平台开发的第五个进入临床阶段的 ADC ，另 4 款为： 处于 1 期临床的 BAT8006、BAT8009、 BAT8010 以及刚于今年 8 月获批临床的 BAT8008，分别靶向 FRα、CD276、HER2、TROP2。

百奥泰处于临床阶段的 5 款 ADC

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2、 信达：双抗新药 IBI333 首次获批临床

9 月 19 日，信达生物的 IBI333 临床试验申请获默示许可，用于治疗 新生血管性年龄相关性黄斑变性 （受理号： CXSL2200295 ）。

根据信达生物 2021 年报显示，IBI33 是一款靶向 VEGF-A/VEF-C 的全人源融合蛋白双克隆抗体，在激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）模型中，可抑制游离的 VEGF-A/VEGF-C。信达计划于今年下半年完成首例患者给药，用于治疗脉络膜新生血管（CNV）患者。

来自：信达生物 2021 年报

针对眼科疾病，信达目前拥有 3 款基于 VEGF 的双抗药物在研。进展最快的 VEGF/C3 补体双特异性抗体 IBI302（efdamrofusp alfa） 当前进展至临床 II 期，用于湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿；IBI324 于今年 1 月首次申报临床，目前正在开展一项评估在糖尿病性黄斑水肿受试者中单次及多次玻璃体腔注射 IBI324 安全性和耐受性的 I 期剂量爬坡临床研究（登记号： CTR20221524 ）。

信达生物眼科领域 3 款 VEGF 双抗

来自：Insight 数据库网页版

境外创新药进展

本周境外共有 14 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段。 阿斯利康、辉瑞、罗氏等 MNC 均有相关动态。

首次获批上市

1、阿斯利康：TSLP 单抗在欧盟获批上市，用于治疗哮喘

9 月 21 日，阿斯利康宣布，与安进合作的 TSLP 单抗  Tezepelumab 已经在欧盟获批上市，用于 12 岁及以上严重哮喘患者的附加维持治疗。这是首个也是唯一一个获欧盟批准的不受表型或生物标志限制的严重哮喘生物药。

TSLP 是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，TSLP 在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病严重程度相关。阻断 TSLP 可阻止免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而预防哮喘恶化，改善哮喘控制。

Tezepelumab 的获批 基于 PATHFINDER 临床试验阳性结果的支持，包括关键性 3 期临床 NAVIGATOR。该试验结果显示，与安慰剂相比， Tezepelumab 在降低重度、不受控制的哮喘患者的年平均哮喘急性发作率（AAER）上具有统计学意义和临床意义。

在 2 期 PATHWAY 研究 和 3 期 NAVIGATOR 研究中 ，不论基线嗜酸性粒细胞计数多少，Tezepelumab 都能持续显著降低广泛重度哮喘患者发作率。Tezepelumab 最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。

据 Insight 数据库显示， Tezepelumab 已经在美国、巴西、加拿大和欧盟获批上市。而在中国，其 III 期临床早在 2019 年就开始启动，目前已针对三个适应症展开三项 III 期临床。

Tezepelumab 哮喘适应症开发甘特图（仅展示 III 期及以上进度）

来自： Insight 数据库网页版

2、罗氏：眼科双抗在欧盟获批上市

9 月 19 日，罗氏宣布欧盟委员会（EC）已批准其双特异性抗体疗法 Vabysmo（Faricimab）上市，用于治疗新生血管性或湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）以及由糖尿病性黄斑水肿（DME）导致的视力障碍。

Faricimab 是一种双特异性抗体，其可同时靶向阻断两条关键致病通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。而这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。同时靶向这两条通路可以起到一定的互补作用，因此 Vabysmo 有望稳定血管，改善患者的视力。

Faricimab 结构特征

目前，据 Insight 数据库显示，Faricimab 已在欧盟和世界上其它 9 个国家获得批准上市，用于治疗 nAMD 和 DME 患者。今年 1 月，Faricimab 获 FDA 批准用于治疗 AMD 和 DME，成为首款获 FDA 批准治疗这两种眼科疾病的双特异性抗体。

Faricimab 全球项目开发关键节点

来自： Insight 数据库网页版

在国内，Faricimab 于 2019 年 5 月首次批准临床，同年 7 月首次公示临床试验，并于今年 8 月首次申报上市（受理号： JXSS2200030 ）。

本次在欧洲的获批是基于 4 项针对 AMD 和 DME 患者的 III 期临床试验的积极结果，涉及 3220 名患者： nAMD 治疗研究 YOSEMITE 和 RHINE 的一年结果，DME 治疗研究 YOSEMITE 和 RHINE 的 2 年结果。这些研究结果均表明： 与每两个月给予 aflibercept 相比，每隔四个月给予 Faricimab 的患者获得了相似的视力改善和解剖改善。

这 4 项研究为期两年的总体数据显示：在接受 Faricimab 治疗的患者中，超过 60% 的患者能够将治疗延长到每四个月一次，同时改善和维持视力；此外，与 aflibercept 相比，接受 Faricimab 治疗的 nAMD 患者的中位数注射次数减少了 33%（10 次 vs 15 次），接受 Faricimab 治疗的 DME 患者的中位数注射次数减少了 21%（11 次 vs 14 次）。

临床结果积极

1、辉瑞： 两款口服小分子 GLP-1 受体激动剂获积极结果

9 月 21 日，辉瑞在 EASD 会议上宣布其在研产品 Danuglipron（PF-06882961）与 PF-07081532 最新临床试验结果积极：与安慰剂相比，两款产品均有显著的降糖减重效果。

Danuglipron 和 PF-07081532 这两款产品均为口服小分子 GLP-1 受体激动剂。 作为当前已进入临床阶段的小分子 GLP-1 受体激动剂之一，辉瑞这两款产品的开发进展备受业内人士关注。

Danuglipron

PF-06882961 是辉瑞最早布局的一款小分子 GLP-1 完全激动剂，此前辉瑞已于 2020 年 8 月的投资者活动上披露过 PF-06882961 的 I 期临床试验数据，本次公布的是 Danuglipron 的 II 期临床试验。

首先是一项 Danuglipron 治疗 2 型糖尿病成人患者的 随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期临床试验 （登记号：NCT03985293），旨在评估 Danuglipron 安全性和有效性 。 该研究共纳入 411 名受试者，其中 77% 的患者完成双盲治疗。该研究 Danuglipron 共分为 5 个剂量：2.5mg BID、10mg BID、40mg BID、80mg BID 以及 120mg BID。

结果显示，治疗 16 周后，与安慰剂相比，Danuglipron 可降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）水平‍以及体重。特别是 80mg BID、120mg BID 这两个高剂量 组数据亮眼，与基线相比，该两组受试者 HbA1c 水平分别降低 0.96% 与 1.18%；FPG 水平降低分别降低 25.71% 与 31.93%； 且在体重方面，可显著降低受试者体重 2.48% 和 4.60%。

此外， 辉瑞也披露了  Danuglipron 另一项 IIa 期临床研究数据 ，该研究采用 Danuglipron 剂量为 200mg BID，患者为曾接受过二甲双胍治疗的 2 型糖尿病患者。结果显示，在接受治疗 12 周后， Danuglipron 组受试者 HbA1c 水平显著降低 1.57%（安慰剂组 0.32%），体重降低 5.4 kg（安慰剂组 0.4 kg）。

在安全性方面，Danuglipron 的耐受性和安全性与已有 GLP-1 受体激动剂相似。

而针 对 肥胖患者 ，目前也已处于 II 期临床阶段，辉瑞表示 Danuglipron 治疗肥胖患者的 2b 期临床试验（登记号：NCT04707313）预计将于 2023 年下半年完成，期待数据尽快读出。

NCT04707313 试验进展时光轴

来自： Insight 数据库网页版 （http ://db.dxy.cn/v5/home/）

PF-07081532

由于 Danuglipron 需要每天两次口服给药，由此辉瑞也在加速推进其迭代产品只需 每日一次口服给药的 PF-07081532  的开发进度。

据 Insight 数据库显示，当前辉瑞已在 ClinicalTrials.gov 登记了  5 项  PF-07081532  的 I 期临床试验，针对 2 型糖尿病和肥胖患者，其中登记号为 NCT04305587、NCT05158244 以及 NCT04148209 的 3 项研究已处于完成状态；另两项预计于明年 10 月完成。

PF-07081532 临床试验

在本次会议上，辉瑞同时也披露了 PF-07081532 在 2 型糖尿病和肥胖症患者中进行的 Ib 期临床（登记号：NCT05158244）最新试验数据。

披露的数据显示， PF-07081532 半衰期超过 20 小时，支持每日一次口服给药。 且在疗效方面，在治疗 6 周后，接受每日一次 PF-07081532 治疗的 2 型糖尿病的 FPG 水平显著降低，已接近正常水平阈值。

此外，该研究还观察到，接受 PF-07081532 治疗 4-6 周后，2 型糖尿病和肥胖患者体重降低，且呈剂量依赖性。

辉瑞表示计划将在今年 Q4 启动 PF-07081532 用于 2 型糖尿病与肥胖患者的 2b 期临床研究。

基于以上积极结果，辉瑞表示这两款产品具有成为潜在 best-in-class 口服 GLP-1 受体激动剂的潜力。

FDA 咨询委员会动态

除以上动态外，本周有关 FDA 咨询委员会的动态也备受业内人士关注。9 月 22-9 月23 日，召开的专家咨询委员会（ODAC），除辉凌的潜在首款微生物组疗法获得支持外，其余 3 款肿瘤药投票结果均不理想。

1、 3 款肿瘤药投票结果不理想

PI3K 抑制剂 duvelisib（度维利塞）：

Secura Bio PI3K 抑制剂 duvelisib 于 2018 年获 FDA 批准，用于既往曾接受过至少两次治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）成年患者的治疗。

6 月，FDA 对 duvelisib 发出警告，表示对 III 期试验中位随访 63 个月后，最终的总体生存结果显示服用 Copiktra 的患者死亡风险可能增加。

此次议题大意为：考虑到 duvelisib 对 OS 的潜在损害、毒性和剂量的担忧以及PI3K 抑制剂这一大类产品屡次出现的安全问题，duvelisib 三线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的益处是否超过其风险？

FDA 咨询会最终以 8: 4 的投票结果反对 PI3K 抑制剂 Copiktra（Duvelisib，度维利塞）三线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的适应症，意味着专家组建议该药撤出美国市场。

TKI 抑制剂 Poziotinib：

Poziotinib 是一款口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 HER2 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

2022 年 2月，Spectrum 宣布FDA接受Poziotinib的新药申请，并已于 2021 年授予其快速通道资格，PDUFA 日期为 11 月 24 日。不过，于 9 月 20 日，FDA 表示需要针对该药物召开咨询会议讨论该药物的总体风险收益情况。

本次会上 FDA 提出的议题为：Poziotinib 目前在治疗 HER2 外显子 20 插入突变的NSCLC 患者中的益处是否超过其风险？结果显示， 咨询委员会以 9：4 反对其收益风险概况。

首款抗癌 PDC 药物 Pepaxto：

Pepaxto 是首个获得FDA批准的肿瘤领域的 PDC 药物，于 2021 年 2 月获 FDA 速批准与地塞米松联合用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。

针对 Pepaxto，FDA 此次提出的议题为：Pepaxto 收益-风险状况是否对目前适应症患者群体有利？ 结果显示，咨询委员会的专家们以 14 票反对，2 票赞成的压倒性优势给予了否定。 不过值得一提的是，Oncopeptides 此前已于今年 6 月在欧盟成功获批上市。

2、辉凌：潜在首款微生物组疗法， 获 FDA 咨询委员会支持

不过也有个好消息， 辉凌制药（Ferring Pharmaceuticals）的 RBX2660 获 美国 FDA 的疫苗与相关生物制品产品咨询委员会（VRBPAC）成员以 13：4 的投票结果， 认为其临床数据足以支持其所宣称疗效，即可有效减少在18岁以上复发性艰难梭菌感染（CDI）成人病患，在接受抗生素治疗后的感染复发。

RBX2660 是由辉凌旗下公司 Rebiotix 开发的一种基于微生物群的 在研活体生物疗法，旨在研究其在抗生素治疗后降低艰难梭菌感染复发方面的潜力。RBX2660 此前已获得 FDA 快速通道、孤儿药和突破性治疗药物认证。

RBX2660 全球在研进度甘特图

来自： Insight 数据库网页版

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