10 月 9 日，据 CDE 官网显示，恒瑞马来酸吡咯替尼片新适应症申报上市（受理号： CXHS2200052 ），根据此前新闻稿，推测适应症为一线乳腺癌。

来自：CDE 官网

今年 8 月， 恒瑞医药公布马来酸吡咯替尼片一线治疗乳腺癌的 III 期临床研究 主 要终点 其中分析结果达到方案预设的有效标准。

(资料图)

该研究是一项评价 马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗和多西他赛 对 比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗 HER2 阳性复发/转移性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心的 III 期临床研究（登记号：NCT03863223），由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者，全国 40 家中心共同参与。

NCT03863223 临床试验时光轴

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

该研究于 2019 年 4 月启动，按照 1:1 随机入组，共入组 590 例受试者。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括独立影像评估委员会 (IRC) 评估的 PFS、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、客观缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果表明 ，对于复发/转移阶段未接受过任何系统抗肿瘤治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者， 接受马来酸吡咯替尼片联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗，可显著延长患者的 PFS。

在今年 9 月的 ESMO 会议上，恒瑞进一步披露的详细研究数据显示， 可显著延长患者的无进展生存期（PFS） 至 24.3 个月。

吡咯替尼试验组与对照组相比，主要研究终点研究者评估的 PFS 达到 24.3 个月（24.3 vs. 10.4 个月，HR = 0.41），次要研究终点独立评审委员会评估的 PFS 达 33.0 个月（33.0 vs 10.4 个月，HR = 0.35)；试验组患者的 ORR 也优于对照组，分别为 82.8% vs. 70.6%；前者 DoR 为 25.9 个月，而对照组为 9.5 个月。

在安全性方面，该研究中的 ≥ 3 级不良反应主要为中性粒细胞下降和腹泻。≥ 3 中性粒细胞下降发生率为 62.6%，与 CLEOPATRA 和 PUFFIN 研究中的发生率相当。≥ 3 级腹泻发生率 46.5%，在既往临床经验中，洛哌丁胺和蒙脱石散可以较好的治疗和预防腹泻的发。该研究中观察到腹泻主要发生在第 1 周期，在第 2 周期及其后显著减少；未发现新的安全性信号。

NCT03863223 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的口服 HER1/HER2/HER4 酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个自主研发 HER1/HER2/HER4 靶向药物。

作为一种小分子、不可逆、泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼通过阻止肿瘤细胞内表皮生长因子（EGFR）和 HER2 的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

2018 年，吡咯替尼凭借 II 期临床研究数据获国家药监局附条件批准上市，并于 2019 年被纳入国家医保。2020 年，吡咯替尼凭借两项重要 III 期研究（PHENIX、PHOEBE）结果获得国家药监局完全批准上市， 联合卡培他滨用于 HER2 阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗 。 2022 年 6 月，吡咯替尼获批第 2 个适应症，与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。 此外，还在拓展针对胆道癌、胃癌等多个适应症。

吡咯替尼获批适应症

来自：Insight 数据库网页版

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