10 月 9 日，据 NMPA 官网显示，罗氏曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（商品名：赫赛汀）在国内获批上市（受理号： JXSS2101004 ），联合化疗用于治疗早期和转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。

来自：NMPA 官网

曲妥珠单抗注射液（皮下注射） 是罗氏抗 HER2 单抗曲妥珠单抗（Trastuzumab）和 Halozyme Therapeutics  公司基于 Enhanze 药物输送技术 开发的重组人透明质酸酶 PH20（ rHuPH20 ） 组成的复方制剂。该酶可暂时降解人体内的透明质酸， 从而使静脉给药的生物制品及化药得以作为皮下制剂迅速分散并吸收。

(资料图片)

皮下 注射制剂在给药时间 、 依从性等方面有明显优势。 作为一种即用型制剂， 赫赛汀 在 2-5 分钟内即可完成给药，相比静脉输注剂型赫赛汀所需要的 30-90 分钟 ，极大缩短了给药过程的耗时。

罗氏曾做过的患者偏好试验则显示：240 名患者接受辅助赫赛汀治疗、随后接受静脉曲妥珠单抗治疗，或者以相反顺序。 结果显示，86% 的试验患者首选皮下方案。 且 皮下注射剂型也更受医护人员欢迎，医疗专业人员满意度调研中有77%医生和护士会首选皮下制剂 。

而在 疗效及安全性方面 ，罗氏此前披露的多项 针对 HER2 阳性早期乳腺癌的临床研究结果显示 曲妥珠单抗皮下制剂与标准静脉输注曲妥珠单抗的 疗效及安全性相当。

在一项 III 期 HannaH 研究中，比较了赫赛汀皮下注射联合化疗与赫赛汀静脉注射联合化疗新辅助治疗（术前）或辅助治疗（术后）HER2 阳性乳腺癌患者的疗效。 结果显示， 接受皮下注射患者血液中曲妥珠单抗水平（药代动力学特征）和临床疗效「病理学完全缓解率，pCR（45.4%vs.40.7%）」与静脉注射相比均 显示非劣效性，安全性类似。亚洲患者数据与全球人群基本一致。

SafeHER 研究则是一项前瞻性、双队列、非随机、国际、开放标签的 III 期临床试验，研究人员评估了 1864 例 HER2 阳性乳腺癌患者使用 赫赛汀 联合化疗的安全性和耐受性。 结果显示，新剂型的安全性和耐受性与既往报道的安全性特征一致， 未发现新的安全性信号。 亚裔患者安全性未发现新的安全性信号 。

基于以上数据，该产品早于 2019 年 2 月获 FDA 批准用于治疗成人 HE R2 过 表达的转移性乳腺癌 （商品名： Herceptin Hylecta ） 。 在国内，曲 妥 珠单 抗注射液（皮下注射）于去年 4 月首次申报上市，并于今日获批。 这将为国内患者提供一种新的选择，可根据个人需求和偏好选择治疗方案。

除 曲妥珠单抗注射液（皮下注射） 外， 罗氏另有一款 皮下注射 HER2 复方疗法  Phesgo 也备受关注。

据 Insight 数据库显示， 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗皮下制 剂 Phesgo 于 2020 年 6 月获 FDA 批准上市，同年 12 月，获 EMA 批准 。 自上市以来， Phesgo  市场表现不错， 2022H1 销售额为 3.25 亿瑞士法郎，同比增长 241% 。 在国内，罗氏刚于今年  7 月递交了 Phesgo 上市申请（ 受理号： JXSS2200026 ） 。

Phesgo 全球项目开发关键节点

来自： Insight 数据库网页版 （http ://db.dxy.cn/v5/home/）

在 皮下注射剂领域， 除 HER2 单抗外，罗氏还在布局 PD-(L)1 产品。

今年 8 月， 罗氏宣布阿替利珠单抗（Tecentriq）皮下注射制剂 针对未接受过肿瘤免疫治疗的铂类治疗失败的局部晚期/转移性 NSCLC 患者的 III 期临床试验  IMscin001 研究达到共同主要终点 ，非劣于已上市静脉注射 PD-L1 单抗 Tecentriq。 相较于标准静脉注射所需的 30-60 分钟，皮下给药 Tecentriq 可将时间缩短至 3-8 分钟。

关键词： 曲妥珠单抗