(资料图片仅供参考)

CD19靶向的CAR-T细胞疗法在临床上已经被证明能深度并持久的清除B细胞，从而在B细胞恶性肿瘤的治疗中表现出显著疗效，这一变革性疗法为B细胞介导自身免疫性疾病患者的治疗前景提供了有力支持。治疗自身免疫病的现有疗法有两方面的局限性：疗效有限，从而导致耐药性和疾病不受控，或者与治疗相关的高发病率和死亡率。

近日，驯鹿生物（IASO Bio）宣布，授予 Cabaletta Bio（纳斯达克股票代码：CABA）经临床验证的全人源CD19序列的 全球独家开发、生产及商业化权利 ，应用于Cabaletta在自身免疫性疾病领域开发修饰T细胞的产品中。驯鹿生物将有资格获得最多2款产品,累计 约为1.62亿美元的首付款 以及潜在开发和商业化里程碑付款和销售分成。驯鹿生物拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta产品并将其商品化的优先权。

驯鹿生物首席执行官汪文博士表示：“我们的全人源抗体库开发的这一CD19序列的安全性和有效性潜力已经在我们自主开发的全人源CD19/CD22双靶向CAR-T细胞疗法CT120的IIT临床试验中得到了验证，迄今为止取得了良好的临床数据。CT120已在中国获得了非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴母细胞白血病（ALL）的两项IND批准，并获得了FDA对ALL的孤儿药认证（ODD）。公司保留了CT120在全球的开发权益，目前正在国内进行非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验。”

通过该次合作，Cabaletta可以在其新开发的以CD19为靶点的CAR-T候选产品CABA-201中使用CD19序列。含有这一CD19序列的产品已经开展了临床评估，安全数据和有效性数据支持针对患有自身免疫性疾病的患者进行临床开发。

CABA-201是一种全人CD19嵌合抗原受体（CAR），含有4-1BB共刺激结构域。作为CABA™平台中用于自身免疫的CAR-T方法的一部分，CABA-201代表了一个潜在地解决各种自身免疫性疾病的机会，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、肌炎和系统性硬化症等。 Cabaletta准备将CABA-201推进到B细胞介导的自身免疫性疾病的临床，其IND申请计划于2023年上半年推出 。

2022年9月发表在《nature》上的学术性临床数据表明，在用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴排泄后，带有4-1BB共刺激结构域的CD19-CAR-T细胞疗法在5名严重的难治性SLE患者中得到了临床缓解，并进行了长达17个月的追踪。安全性数据显示，细胞因子释放综合征（CRS）的风险很低，5名患者中有3名观察到1级CRS， 没有观察到任何级别的神经毒性 。所有患者的新B细胞在CAR-T输注后2-5个月内重新增殖， 在重新增殖后没有证据表明疾病或自身抗体复发 。

关键词：