美东时间 10 月 18 日， 礼来 宣布收购基因治疗开发商 Akouos 。后者主要开发针对听力丧失的基因疗法。这也是礼来继 2020 年收购 Prevail Therapeutics 后，在该领域的第二笔交易。

根据交易条款， 礼来 同意以每股 12.5 美元的价格购买 Akouos 的所有流通股， 较后者周一股价溢价 78% 。此外，该交易还包括一种被称为或有价值权（CVR）的要求，如果 Akouos 的计划达到某些里程碑，每股 Akouos 股票可能会增加多达 3 美元。

或有价值权指通常授予公司股东的一项权利重组或者买断，这些权利确保股东在特定事件发生时（通常是在特定的时间范围内）获得一定的利益。

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礼来 方表示，考虑到完整的 CVR，总对价将 高达 6.1 亿美元。 目前，两家公司的董事会已经批准了这笔交易， 预计将在今年年底前完成。

Akouos 成立于 2016 年，是一家聚焦于开发精准基因疗法，以协助改善、恢复患者听力丧失的公司。

在美国和欧洲，大约 80% 的先天性听力丧失是由遗传原因引起的感音神经性听力丧失。迄今为止，已知超过 150 个基因与耳聋直接相关。通过比较聋人和听力家庭成员之间的遗传数据，科学家们已经能够了解这些与耳聋相关的基因的身份和位置。基因疗法可以将健康的 DNA 片段递送到耳蜗中的细胞，使它们能够产生功能性蛋白质并恢复听力。

（来源：Akouos 官网）

Akouos 开发的精准遗传医学平台整合了专有的腺相关病毒（AAV）载体文库与创新的递送系统，以开发治疗不同形式的感觉神经性耳聋（sensorineural hearing loss）。其中，Anc80L65 是 38000 个 AAVAnc 载体之一，已被证明可以高效转导内耳的感觉细胞，并转导以前认为 AAV 无法进入的耳蜗细胞类型。

该平台依托科学创始人 Luk H. Vandenberghe 博士的研究成果。Vandenberghe 是哈佛医学院的副教授，同时他也指导美国波士顿马萨诸塞州眼耳医院的 Grousbeck 基因治疗中心，该中心是眼部基因组学研究所的一部分。

内耳的靶细胞位于敏感的上皮膜上，并被包裹在致密的骨骼中。 Akouos 团队的两位科学创始人 Michael J. Mckenna 和 William F. Sewell 是内耳药物递送和药代动力学领域的领先专家，他们开发了一种新的递送方式，目标是在整个内耳安全地递送从小分子到 AAV 载体的任何形式的治疗。

根据官网介绍，AK-OTOF 是 Akouos 的先导项目。这是一种治疗因耳铁蛋白基因（OTOF）突变而导致感音神经性听力丧失患者的基因疗法。正常的耳铁蛋白（otoferlin）功能使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质，从而激活听觉神经元。没有功能性耳铁蛋白，耳朵接收到的听觉信号就无法传递到大脑。这些患者通常从出生起就有严重至极严重的双侧听力丧失，此疾病在全世界约有 20 万患者。

▲图 | Akouos 研发管线（来源：公司官网）

AK-OTOF 使用腺相关病毒载体将 OTOF 基因的健康拷贝传递到耳蜗的感觉细胞，目的是在单次给药后通过促进正常功能性耳铁蛋白在受影响的耳蜗细胞中的表达，恢复长期的生理听力。

此外， Akouos 还寻求治疗其它几种导致听力丧失的内耳疾病。例如 AK-CLRN1 项目针对一种罕见的常染色体隐性遗传病，称为 Usher Type 3A；另一个项目，AK-antiVEGF 针对一种生长在连接耳朵和大脑的关键神经上的非癌性肿瘤。

值得注意的是，消息公布当天，另一家开发听力丧失基因疗法的生物技术公司 Decibel Therapeutics 的股价上涨了 26%。

关键词： 基因疗法