FDA 现在为血友病 A 基因治疗亮起了“绿灯”。

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美东时间 11 月 23 日，罕见病领跑者 BioMarin Pharmaceutical Inc.（NASDAQ: BMRN，以下简称为“ BioMarin ”）宣布 FDA 更新了旗下 Roctavian™（valoctocogene roxaparvovec）用于患有严重血友病 A 成人患者的 BLA 进度，将不再计划召开咨询委员会会议审查其 Roctavian 的 BLA。

此前，FDA 曾向 BioMarin 表示，打算召开咨询委员会会议讨论，不过没有提到具体说明日期。

（来源：BioMarin 官网）

2022 年 10 月 12 日，FDA 接受了 BioMarin 重新递交的 BLA 申请，新申请中纳入了其针对 FDA 于 2020 年 8 月 18 日完整回应（ CR ）信中所指出的所有问题的回应，包括 valoctocogene roxaparvovec 临床开发项目的大量数据，全球临床 III 期研究 GENEr8-1 中所有研究参与者的 2 年随访结果、一项针对所有临床试验参与者长达 15 年的拟议长期扩展研究等等。

不过，FDA 宣布接受重新提交的 BLA 之时， 并未传达召开咨询委员会会议的计划 ，只是提及处方药使用者费用法案（PDUFA）的目标行动日期是 2023 年 3 月 31 日。10 月 26 日， BioMarin 表示，情况发生了变化，并称 FDA 事实上确实有计划召开会议。

巧合的是，这些消息是在昨日 FDA 宣布批准 CSL Behring 旗下基因治疗药物 Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）用于治疗 血友病 B 成人患者 之后传出。根据 FDA 新闻稿，Hemgenix 是首款 FDA 批准用于治疗中重度至重度血友病 B 的基因疗法， 定价为 350 万美元 ，一跃成为美国单次治疗最昂贵的药物。

BioMarin 旗下的 Roctavian™ 是一款针对 血友病 A 成人患者 的 AAV 体内基因替代疗法，通过用 AAV5 载体向血友病 A 患者递送 F8 基因进行治疗。F8 基因片段进入患者体内后会表达凝血因子 VIII，从而缓解血友病症状。

血友病 A（Hemophilia A）即凝血因子 VIII （F8）缺乏症，这是一种 X 连锁隐性遗传性出血性疾病，由于凝血蛋白凝血因子 VIII 缺失或缺陷引发。大约每 10,000 人中就有 1 人患有 A 型血友病。

▲ 图 | 在研管线（来源：BioMarin 官网）

2021 年 3 月，FDA 授予 valoctocogene roxaparvovec 再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，这也是继 2017 年获得 突破性疗法资格认定的进一步补充。此外，valoctocogene roxaparvovec 用于治疗严重血友病 A 还获得了欧洲药品管理局 (EMA)  和 FDA 的孤儿药资格认 定。

2021 年 6 月， BioMarin 向欧洲药品管理局 递交了用于血友病 A 成人患者的 上市许可申请。今年 8 月，Roctavian™ 在欧盟附条件批准上市， 用于治疗重度血友病 A 成人患者 ，这是全球首款获批用于治疗血友病 A 的基因疗法。这款药物为一次性治疗方式，通过静脉输注给药， 定价为 200 万美元。

根据外媒的报告， Roctavian™ 在美国上市的定价预计为 250 万美元，相比之下更具有成本优势。

在美国递交 BLA 是基于 Roctavian 治疗重症 A 型血友病的多项临床试验，包括一项 III 期研究 GENEr8 和一项正在进行的 I/II 期剂量递增研究。官方声明中指出，整体来看，迄今为止，单次接受注射 6e13 vg/kg 剂量 valoctocogene roxaparvovec 的耐受性良好，没有与治疗相关的不良事件。

另一方面， BioMarin 将继续按计划对位于其加利福尼亚州诺瓦托的基因治疗制造工厂进行 FDA 预许可检查（PLI）。

关键词： 基因疗法