据 Insight 数据库统计，上周（11 月 20 日 - 11 月 26 日） 全球共有  27  款 创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中  7 款首次申报临床，8 款首次获批临床。

(相关资料图)

下面，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内方面，本周有 15 款创新药（含改良新） 研发进度推进到了新的阶段 ，其中，首次获批上市 2 款，获批临床 3 款，申报临床 4 款，首次公示临床试验的有 4 款。

上周国内首次启动临床的 4 款创新药（含改良新）

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获批上市

1、 红日药业 ： 审评历时近五年，1 类肺癌新药终获批

11 月 21 日，NMPA 发布最新批件，天津红日药业的 1 类新药「甲苯磺酰胺注射液」获批上市， 用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌 ，缓解气道阻塞相关临床症状 。

这是一款 通过肿瘤体内注射给药的高效、广谱、低毒、特异识别染色的抗癌药物， 由中国工程院院士、著名医学专家钟南山挂帅研发。其上市过程颇为曲折， 在 2018 年 1 月获得 CDE 受理，中途经历了两轮补充资料，如今审评耗时已经接近 5 年 （点此回顾受理号审评历程 >> CXHS1700010/11 ）。

Insight 数据库显示，甲苯磺酰胺目前已开展 4 项临床试验，包括晚期肝癌、晚期肺癌以及晚期恶性浅表实体瘤，且相关临床试验均已完成。I 期临床试验已证实 PTS 对乳腺癌、皮肤癌、鼻咽癌及支气管肺癌等癌症治疗有良好效果。

甲苯磺酰胺国内临床试验情况

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甲苯磺酰胺注射液最早在 2003 年 11 月 21 日递交临床申请，原申报临床申请人为北京健达康新药开发有限公司（简称「北京健达康」），并于 2009 年 4 月 27 日获得了 III 期临床试验批件（批件号：2009L03443）。

在完成临床试验后，北京健达康于 2012 年 4 月将此项目在中国的全部知识产权和所有权转入天津红日健达康医药科技有限公司。红日健达康委托红日药业进行甲苯磺酰胺原料药和甲苯磺酰胺注射液的联合申报和生产。

2014 年 2 月，红日健达康和红日药业共同向天津市食品药品监督管理局首次提交生产申请并获受理，但该上市申请在 722 临床数据自查中撤回。时隔两年，红日健达康和红日药物再次递交上市申请（受理号：CXHS1700011），并被纳入优先审评范围，理由是具有明显治疗优势的创新药。

国泰君安研报曾表示，PTS 在肿瘤诊断和肿瘤辅助切除领域应用前景广阔，上市后有望迅速达到 10 亿元的量级。

新适应症/剂型申报上市 1、罗氏：抗流感新药「玛巴洛沙韦」新剂型国内报上市

11 月 22 日，据 CDE 官网显示， 罗氏玛巴洛沙韦干混悬剂国内申报上市 （受理号： JXHS2200111 ）。 此前已于去年 4 月在国内获批 玛巴洛沙韦片剂剂型。

玛巴洛沙韦 是一款抗流感新药，该药最初 由日本药企盐野义开发。罗氏在 2016 年与盐野义达成了合作协议，共同负责该药在日本和台湾地区之外的研发工作，其中，罗氏拥有除日本和中国台湾以外地区的商业推广权利。

玛巴洛沙韦全球流转情况

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2018 年 2 月， 玛巴洛沙韦片（商品名： Xofluza）率先在日本获批，用于治疗 A 型和 B 型流感病毒株感染所致流感；2018 年 10 月 ，又获 FDA 批准用于治疗年龄在 12 岁及以上人群的急性、单纯性流感；2021 年 4 月，获 NMPA 批准在中国上市，商品名为速福达。

玛巴洛沙韦项目时光轴

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Xofluza 是一种具有全新的抗流感作用机制、单剂量口服药物 ，该药属于 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的 CAP 帽子结构依赖性内切核酸酶，而该酶对于流感病毒的复制必不可少。值得注意的是， 该药是近 20 年来在美国首个获批的抗流感药物，是罗氏继 达菲（奥司他韦）之后又一重磅抗流感药物 。

目前广泛使用的抗流感口服用药为神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药物（奥司他韦），需要每日服用两次，连续服用 5 天。而全新作用机制的玛巴洛沙韦（Xofluza）可以直接抑制病毒复制， 患者在 全病程只需服用一次，就能在 24 小时内停止病毒排毒。

此外，Xofluza 还可以针对禽流感病毒 H5N1 和 H7N9 的抗达菲（Tamiflu）抗性病毒株，快速杀灭病毒为可以及时阻止病毒传播，在 3 期临床的某些次要终点中，与达菲相比，甚至表现出更强的疗效，包括停止病毒释放和降低体内病毒水平的时间。

据公开数据查询显示，国外 Xofluza 定价不菲，10 mg/10 片/盒规格的价格为 400 美元；而在国内，据 Insight 数据库中标模块显示，20mg/片的挂网价为 249 元。

而此次， 罗氏在国内申报上市的是玛巴洛沙韦干混悬剂。 相比于片剂，口服混悬剂或可为儿童及吞咽困难的患者提供更方便的治疗。口服混悬剂于 2020 年 11 月获 FDA 批准上市。

此前，罗氏披露的 III 期 MiniSTONE-2 研究数据表明玛巴洛沙韦口服混悬剂可有效缓解 1～12 岁流感儿童患者的症状。

这是一项双盲、随机、多中心 III 期临床研究（登记号：NCT03629184），旨在评估玛巴洛沙韦口服混悬剂在 1-12 岁以下健康流感儿童中的安全性和有效性。

该研究共纳入 173 名受试者，以 2:1 的比例随机分配接受单剂量口服巴洛沙韦或每天两次、持续 5 天口服奥司他韦。

结果显示，玛巴洛沙韦口服混悬剂和奥司他韦组的不良反应发生率相当（46.1% vs 53.4%），且两组患者症状和体征缓解的中位时间也相当（138 小时 vs 150 小时）。此外，玛巴洛沙韦的耐受性良好，且未发现新的安全性信号。

MiniSTONE-2 研究结果

启动临床

1、基石药业：超 3.6 亿元引进 ROR1 ADC 启动临床

11 月 21 日，Insight 数据库显示，基石药业的 ROR1 ADC 新药 CS5001 首次在国内公示临床试验。

临床试验基本情况

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CS5001 是一款由靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）的人源单克隆抗体构成的 ADC。通过定向偶联技术，CS5001 结合了特有的β-葡萄糖苷酸连接子和吡咯并苯二氮卓类（PBD）前毒素二聚体。连接子和前毒素均能被溶酶体 β-葡萄糖醛酸酶切割，而后者在许多癌细胞中呈过度表达。因此，DNA 交联的 PBD 前毒素能够在肿瘤细胞内被选择性释放。

CS5001 具有连接子加前毒素的双控机制，从而有效解决了与传统 PBD 载荷有关的典型毒性问题，拥有更好的安全性。 此外，CS5001 利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率（DAR），便于实现均质生产及大规模生产。

2020 年 10 月，基石药业与 LegoChem Biosciences, Inc. 就 CS5001 的开发和商业化达成授权协议。根据协议条款，基石药业以 1000 万美元首付款 + 高达 3.535 亿美元里程碑付款 + 分级特许权使用费 获得独家授权，主导 CS5001 在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。

权益流转情况

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在 2021 年 国际分子靶标与癌症治疗大会（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics） 上，CS5001 的 临床前研究数据 作为 重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）通过海报形式展示研究结果（Poster ID：LBA008）。该项结果表明， CS5001 在多种表达 ROR1 的细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在异种移植小鼠模型中显示出显著的体内抗肿瘤活性。在一组癌症细胞系中，ROR1 的表达似乎可以预测对 CS5001 的敏感性。

申报临床

1、首 款口服 Hsp90 抑制剂国内报临床

11 月 22 日，据 CDE 官网显示，Pimitespib 片国内申报临床（受理号： JXHL2200342 ）。

Pimitespib（TAS-116）是由大冢制药自主研发的一款口服 HSP90 抑制剂，能够抑制与癌症增殖相关的蛋白的折叠过程，诱导癌症细胞的凋亡。据 Insight 数据库显示，Pimitespib 于今年 6 月在日本获批上市， 用于癌症化疗后胃肠道间质瘤恶化 。

Pimitespib 片全球项目开发进度概览

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此前披露的一项 III 期 CHAPTER-GIST-301 研究数据表明， Pimitespib 可显著延长标准 TKI 难治性晚期胃肠道间质瘤患者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控 。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估 Pimitespib 用于标准 TKI 难治性晚期 GIST 患者的疗效和安全性。

截止 2020 年 4 月 30 日，该研究共入组 86 名受试者，并以 2 : 1 的比例随机分配接受 Pimitespib （160 mg/天，口服）或安慰剂治疗，每周连续服药 5 天，周期为 21 天。在通过盲法中央放射检查（BCRR）评估进行疾病进展后，允许交叉使用 pimitespib。 主 要研究终点为全分析集中 BCRR 的无进展生存期（PFS） ，次要终点包括使用等级保持结构失效时间方法调整的总生存期（OS）。

CHAPTER-GIST-301 研究结果

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结果显示， Pimitespib 组的中位 PFS 为 2.8 个月 （95% CI：1.6-2.9） ，而安慰剂组为 1.4 个月 （0.9-1.8）（HR = 0.51，95% CI：0.30-0.87；单侧 p = 0.006）。

与安慰剂相比， Pimitespib 还可改善交叉校正后的 OS （HR = 0.42，95% CI：0.21–0.85，单侧 p = 0.007）。17 名（60.7%）接受安慰剂的患者转用 pimitespib；交叉后的中位 PFS 为 2.7（95% CI：0.7–4.1）个月。

安全性方面 ，最常见（≥ 30%）的治疗（Pimitespib）相关不良反应包括腹泻（74.1%）和纳差（31.0%）；最常见（≥ 10%）的 3 级及以上的治疗相关不良反应是腹泻（13.8%）。此外，有 3 位（5.2%）患者因治疗相关不良反应而停用 Pimitespib。

针对晚期胃肠道间质瘤，除单药治疗外，大冢制药也在研究 Pimitespib 与伊马替尼联用的疗效。 据 Insight 数据库显示，Pimitespib 联合伊马替尼二线治疗晚期胃肠道间质瘤的 I 期临床研究（登记号： NCT05245968 ）正在开展中，预计于 2023 年 12 月完成。

NCT05245968 临床试验方案

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胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，缩写 GIST）直到 2000 年才从世界卫生组织消化道肿瘤分类中正式独立出来，可以说是一个非常「年轻」的肿瘤。

GIST 是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的 1～3%，估计年发病率约为 10～20/100 万，在我国每年约有 2～3 万例新诊断 GIST 患者。

GISTs 的发生与基因突变密切相关，可分为 3 类：c-kit 型（约 80%）、PDGFRα 型以及野生型（约 12%）。

TKI 药物是晚期 GIST 的标准治疗方案，据 Insight 数据库显示，除 Pimitespib 外，当前获批上市的 5 款 GIST 药物均为 TKI 抑制剂：

2002 年伊马替尼获批用于一线治疗；2006 年舒尼替尼获批上市用于二线治疗；2013 年瑞戈非尼获批上市用于三线治疗；2019 年阿伐替尼获批上市，用于一线治疗携带 PDGFRA18 （包括 D842V）突变的 GIST 患者；2020 年 5 月瑞派替尼获 FDA 批准上市，用于四线治疗。

而在国内，这 5 款 TKI 抑制剂也均已获批上市。

全球获批上市的 GIST 药物

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临床试验结果披露

1、开拓药业： 外用 PROTAC I 期临床结果积极

11 月 24 日，开拓药业发布公告宣称其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物 GT20029 治疗雄激素性脱发（AGA）和痤疮 的中国 I 期临床试验积极结果，即将启动 II 期临床试验。

GT20029 是 全球首个完成 I 期临床试验的外用 PROTAC 化合物。

这是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照研究 I 期临床试验，以评估 GT20029（凝胶和酊）外用局部给药的安全性和药代动力学等特征（登记号： CTR20211363 ）。该研究由复旦大学附属华山医院 I 期研究中心张菁教授和武晓捷副教授担任主要研究者（PI）。

试验分别在健康受试者中进行 GT20029（凝胶和酊）的单、多剂外用给药。

结果显示，92 名受试者接受了至少一剂试验用药，其中 68 名受试者接受凝胶，24 名受试者接受酊剂。

GT20029 作为外用药在健康受试者中安全性和耐受性良好，人体药物浓度暴露水平低。

单次用药后，所有受试者均无体内药物暴露量，所有剂量组的所有样品血药浓度均低于定量下限（LLOQ，0.001ng/mL）。连续 14 天用药后，各剂量组最大血药浓度均值均在 0.05ng/mL 以下。

在安全性方面，试验期间发生的与研究药物相关的不良事件（TRAE）均为 1 级，没有发生 1 级以上的 TRAE。

GT20029 临床试验结果

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GT20029 是开拓药业基于其自有的 PROTAC 平台开发的一款靶向 AR 外用 PROTAC 化合物。

临床前研究显示， GT20029 通过降解 AR 蛋白 ，从而有效阻断 AR 信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，并且能够有效地抑制皮脂腺发育与皮脂分泌。

GT20029 仅在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。对二氢睾酮（DHT）诱导的小鼠模型药效学研究的重复则结果表明，GT20029 可显著减少脱发，且有统计学差异。此外，对丙酸睾酮（TP）诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029 可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。

而此次披露的 I 期临床试验结果则进一步 提供了两大关键性数据：

药代动力学结果证明 PROTAC 化合物的 外用可以浸透进入体内 ，且体内暴露远低于福瑞他恩（小分子拮抗剂），预示 外用时体内安全性可控 ；

重复高剂量（2%）给予外用 PROTAC 化合物未观察到皮肤表面的损伤， 证明特异性降解 AR 靶向蛋白的局部安全性 ，为未来临床 II 期中进行药物有效性观察奠定基础。

开拓药业表示，基于该项临床结果，将尽快确定临床 II 期的剂量，启动相应的临床试验。

据 Insight 数据库显示，除积极推进国内进展外，开拓药业还在同步开展 GT20029 在美国的 I 期临床试验（登记号：NCT05428449），且已于今年 10 月完成了所有受试者的入组工作，预计于明年 2 月完成试验。

GT20029 全球开发进度甘特图

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境外创新药进展

本周境外共有  12 款新药（含改良新）研发进度推进到新阶段 。此外，再生元 PD-1 新适应症获 FDA 批准，联合化疗用于一线治疗 NSCLC。而安进与葛兰素史克则公布了重磅研究研究数据。

本周境外 12 款新药（含改良新）动态

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获批上市

全球首款血友病 B 基因疗法获 FDA 批准上市

11 月 22 日，FDA 宣布批准 uniQure/CSL Behring B 型血友病基因疗法 Etranacogene dezaparvovec（Hemgenix，AMT-061，CSL222）上市，用于治疗 B 型血友病成人患者。这是 FDA 批准的首款治疗 B 型血友病的基因疗法。

B 型血友病是一种退行性疾病，由于患者体内基因突变，导致缺乏必要的凝血因子IX（FIX）从而造成凝血功能障碍。当前最常见的治疗方法是静脉注射凝血因子 IX 以维持患者 FIX 的正常水平。

E tranacogene dezaparvovec 是一种一次性基因治疗产品，通过静脉输注单剂量给药。 E tranacogene dezaparvovec 由携带凝血因子IX基因的病毒载体组成。该基因在肝脏中表达以产生因子 IX 蛋白，增加因子 IX 的血液水平，从而限制出血发作。

据 FDA 新闻稿，E tranacogene dezaparvovec 的安全性和有效性在两项针对 57 名 18 至 75 岁患有重度或中度重度血友病 B 的成年男性的研究中得到了评估。

在一项有 54 名受试者的 研究中，受试者的因子 IX 活性水平增加，可以减少凝血因子IX的预防性治疗，年出血率（ABR）与基线相比降低了 54%。

安全性方面， E tranacogene dezaparvovec 最常见不良反应包括肝酶升高，头痛，轻度输液相关反应和流感样症状，提示医生监测患者血液中的输注不良反应和肝酶升高（转氨酶升高）。

HOPE-B 研究结果

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Etranacogene dezaparvovec 最早由 uniQure 开发，2020 年 6 月，uniQure 与 CSL Behring 达成一项研发许可协议，授予 CSL Behring 公司 Etranacogene dezaparvovec 的全球独家权利。根据协议条款，uniQure 获得 4.5 亿美元的首付款，并有资格根据监管和商业里程碑获得高达 16 亿美元的付款。此外，uniQure 还将有资格获得产品销售额的分成。

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多说一点

上周石药集团公布了 2022 前三季度业绩，Insight 也对其进行了报道。

11 月 23 日，石药集团公布了 2022 前三季度业绩。 截至 2022 年 9 月 30 日，该集团 收入增加 13.8% 至人民币 234.96 亿元， 股东应占溢利增加 3.1% 至人民币 44.68 亿元 。 研发费用为人民币 29.20 亿元，同比增加 16.4%，约占成药业务收入的 15.7%。

关键词： 红日药业 基因疗法