2022年12月2日，由国际艾滋病疫苗倡议协会（IAVI）宣布启动的人体I期临床试验IAVI G001在《Science》杂志上发布其试验结果， 这种名为eOD-GT8 60mer的候选疫苗具有良好的安全性，在36名接种者中，97%(35人)产生了广泛中和抗体（bnAbs）。

该候选疫苗是IAVI抗体中心研究所，疫苗研究执行主任，同时也是斯克利普斯研究所(Scripps Research)的教授和免疫学家 William Schief 博士的实验室中开发的。比尔·盖茨基金会、美国国家卫生研究院、斯克利普斯研究所为该研究提供了帮助。

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它是第一个进入使用基于结构的疫苗方法设计的临床试验的候选药物，也是Schief博士及其同事正在开发的一系列工程候选疫苗中的第一个。

相关原理

广泛中和抗体（bnAbs） 能够摧毁HIV的许多变种，不过它们很难通过接种疫苗产生。科学家们一直试图找到一种能够产生广泛中和抗体的HIV疫苗，并且试验这种疫苗是否可以诱导bnAb前体B细胞。eOD-GT8 60mer是一种自组纳米颗粒形式HIV疫苗工程蛋白（Env），具有 种系靶向性 ，这意味着它可以通过靶向和刺激正确的抗体产生细胞来诱导广泛中和抗体的产生。

eOD-GT8免疫刺激蛋白 的计算机图像

当 bnAb 前体B 细胞从原始幼稚 B 细胞（或“种系”）状态发生突变和成熟时，bnAb 会获得 亲和力增强突变 。种系靶向疫苗设计旨在通过刺激罕见的bnAb前体B细胞来诱导 bnAb，这些 B 细胞具有抗体基因和针对特定表位发展成 bnAb 所需的其他特性。

这个“启动”步骤必须产生一个bnAb前体衍生的生发中心和/或记忆 B 细胞池，这些细胞容易被结构上更接近天然病毒糖蛋白的增强免疫原重新激活。然后，使用与天然糖蛋白越来越相似的免疫原进行顺序加强，旨在引导体细胞超突变和亲和力成熟，以产生靶向所需表位的 bnAb。

关于IAVI G001

IAVI G001是一项随机、双盲、安慰剂对照的 1 期临床试验，该试验在两个地点进行：华盛顿特区的乔治·华盛顿大学(George Washington University)和西雅图的佛瑞德·哈金森癌症研究中心。一共有48位健康成年人参与了试验： 18人接种20微克疫苗（eOD-GT8 60mer），8周后再接种相同剂量的含佐剂疫苗；18人接种100微克疫苗，8周后接种相同剂量的含佐剂疫苗；剩余12人接种了生理盐水安慰剂。佐剂为AS01B，由葛兰素史克研发。

研究人员从参与者的血液和淋巴结中收集并分析了免疫细胞，并进行了表位特异性 B 细胞分选、B 细胞受体 (BCR) 测序以及生物信息学和统计分析。我们还生产了单克隆抗体并测量了它们对疫苗抗原的结合亲和力。该疫苗具有良好的安全性，并在 97%（36 人中的35人） 的疫苗接种者中诱导了 VRC01类bnAb前体 ，血液中免疫球蛋白 G 记忆 B 细胞的中位频率达到 0.1% 。bnAb前体与 bnAbs具有多个共同特性，并在体细胞超突变和增强亲和力方面取得了实质性进展。

与Moderna公司的合作

IAVI还与生物技术公司Moderna合作开发和测试了 基于mRNA技术的 HIV疫苗 。该候选疫苗所使用的免疫原（eOD-GT8 60mer）由国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和Scripps研究所开发，并在2021年进行了非mRNA技术的1期临床试验。

他们认为，使用Moderna公司的mRNA技术平台，将大大加快艾滋病疫苗的开发步伐。 目前，Moderna有 两款mRNA艾 滋病疫苗 研发管线 。

Moderna的mRNA艾滋病疫苗研发管线

关键词： 临床试验