默沙东的明星产品 帕博利珠单抗 （Keytruda，国内俗称“K药”）在不到一年的时间内第三次在前列腺癌领域受挫。但在 胆道癌 领域默沙东宣布了胜利。

2023年1月25日 ，默沙东宣布将 停止 III 期KEYNOTE-991临床试验 。KEYNOTE-991是一项研究PD-1抑制剂帕博利珠单抗+恩扎卢胺（Enzalutamide）+雄激素剥夺治疗（ADT）联合治疗 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC） 患者的 III期 临床试验，共招募了1251位患者。

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根据独立数据监控委员会的建议，默克将停止该试验。因为KEYNOTE-991临床试验的中期分析发现，与安慰剂+恩扎卢胺+ADT相比，帕博利珠单抗+恩扎卢胺+ADT联合治疗并 没有展现出总生存期（OS）或影像学无进展生存期（rPFS）的改善 ，这是该试验的双重主要终点。

在安全性方面，帕博利珠单抗在该试验中的安全性与之前研究中观察到的安全性一致，未发现新的安全信号。然而，与对照组相比，该联合疗法3-5级不良事件和严重不良事件的发生率更高。

KEYNOTE-991临床试验的失败标志着帕博利珠单抗在不到一年的时间内 第三次 在前列腺癌领域失败。

2022年3月 ，帕博利珠单抗联合奥拉帕利(Lynparza)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的 III期 KEYLYNK-010临床试验，因未达到主要终点且3-5级不良事件发生风险提高而被默沙东终止。

2022年8月 ，默沙东宣布帕博利珠单抗联合多西他赛（Docetaxel）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的III期KEYNOTE-921临床试验未达OS和rPFS的双重主要终点。

默沙东研发实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示 ：“晚期前列腺癌患者存在大量未满足的需求，这项研究的结果是一个重要的提醒，即这种疾病仍然很难治疗。我们非常感谢患者和研究人员参与这项研究，我们将继续推进我们的临床研发项目，以评估基于帕博利珠单抗的组合和用于前列腺癌患者的新型候选药物。”

默沙东表示将坚定地致力于为前列腺癌患者开发新的治疗方案。默沙东的临床研发项目正在评估帕博利珠单抗作为单一疗法，以及与其他抗癌疗法联合使用（包括 II 期KEYNOTE-199和KEYNOTE-365临床试验，以及 III期 KEYNOTE-641临床试验）来治疗前列腺癌患者。

2023年1月25日 ，默沙东宣布III期KEYNOTE-966临床试验的积极结果。在本次试验的最终分析中，帕博利珠单抗联合标准化疗（吉西他滨和顺铂）在 晚期或不可切除胆道癌（BTC）患者 的一线治疗中，与标准化疗相比， 总生存期（OS）出现有统计学意义和临床意义的改善 。

KEYNOTE-966是一项随机、双盲的 III期 临床试验，共招募了1069位患者。该试验将帕博利珠单抗联合标准化疗（吉西他滨和顺铂），与安慰剂加标准化疗（吉西他滨和顺铂）进行了比较。

关键词： 前列腺癌 联合治疗