(资料图片)

4 月 13 日，默沙东宣布，FDA 已接受 K 药联合化疗一线治疗 HER2 阴性晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的补充生物制剂许可申请（sBLA）， PDUFA 日期定为 2023 年 12 月 16 日。

本次适应症的上市申请主要是基于 III 期 KEYNOTE-859 研究的积极数据。

KEYNOTE-859 研究 旨在评估 Keytruda 联合 PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）或 CAPOX（卡培他滨+奥利沙铂）对比安慰剂联合 PF/CAPOX 一线治疗 HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。

该研究共纳入 1579 例患者 ， 结果显示达到主要研究终点：在总体人群（无论 PD-L1 表达如何）中， 中位随访 31.0 个月（范围 15.3-46.3 个月）后，与单独化疗相比，KEYTRUDA 联合化疗显 著改善了患者的总体生存率（OS）显著延长（12.9 个月 vs 11.5 个月），且死亡风险降低了 22%（HR = 0.78; 95%CI, 0.70-0.87; p<0.0001）。

次要终点方面， Keytruda 联合化疗组患者 疾病进展或死亡风险降低 24%（HR = 0.76[95%CI 间，0.67-0.85]；与对照组相比， Keytruda 联合化疗组 患者的 P FS（6.9 个月 vs 5.6 个月）、DOR 方面显著延长（8.0 个月 vs 5.7 个月）；且 ORR 也显著优于安慰剂组（  51.3% vs 42.0%），其中， 完全缓解（CR）率为 9.5%，部分缓解（PR）率 为 41.8% 。

在安全性方面，接受 Keytruda 联合化疗的患 者中，发生 3-5 级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为 59.4%，而对照组为 51.1%。

关键词：