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12 月 20 日，信立泰发布公告宣称其在研新冠药物 3CL 蛋白酶抑制剂 SAL0133  临床试验申请获受理 。

SAL0133 系公司自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的 3CL 蛋白酶（3C-like protease，3CLpro）抑制剂，目前拟开发临床适应 症为治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。

3CLpro 在新型冠状病毒的 RNA 复制中具有重要作用，主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段，抑制 3CLpro 蛋白酶的活性，可有效阻断病毒复制， 达到抗新型冠状病毒的作用。

此外，3CLpro 在 Beta 冠状病毒中保守性高， SARS-CoV-2 与 SARS-CoV 的 3CLpro 同源性大于 96%，两者结构基本一致，已 报道的很多 3CLpro 抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力。由于人体内没有与 3CLpro 类似切割位点的蛋白酶，可筛选高特异性的抑制剂，且安全性较好。

临床前研究数据显示， SAL0133 在酶水平活性显示出对 3CLpro 的强力抑制活性，对野生型新冠病毒及 Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5） 五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性，对当前流行株 Omicron BA.5 株的抗病 毒活性 EC90 值是奈玛特韦的 10 倍。

在新冠病毒感染的动物模型体内 ，SAL0133 可显著降低肺部组织病毒载量，并明显改善肺部炎症，其显著降低病毒载量的剂 量低于奈玛特韦。非临床药代动力学研究证实，SAL0133 表现出良好的口服吸 收特性，渗透性好，口服生物利用度高，半衰期长，代谢稳定性好，口服暴露量高。 GLP 毒理学研究证明 SAL0133 具有良好的安全性。

综上表明 SAL0133 作用 机制明确，具有强力、广谱的抗新冠病毒作用，预期不需要联合 CYP3A4 抑制 剂利托那韦，药物相互作用的潜在风险较低； 有望实现临床单药用药、每日一次， 改善患者用药顺应性。

关键词： 临床试验 蛋白酶抑制剂